- Jak hormony ovlivňují tkáně?
- Hormonálně závislé nádory: typy
- Hormonálně závislé novotvary: diagnóza
- Hormonální terapie rakoviny
Pomozte vývoji webu a sdílení článku s přáteli!
Hormonálně závislé novotvary jsou ty novotvary, jejichž vývoj závisí na stavu endokrinního systému těla. Zkontrolujte, které nádory patří do skupiny hormonálně závislé, jaké hormony ovlivňují jejich vývoj a jaká je hormonální léčba rakoviny?
Hormonálně závislé novotvaryse mohou vyvinout pouze za specifické hormonální situace v těle. Musíte vědět, že hormony mají obrovský vliv na růst, vývoj a fungování mnoha tkání v našem těle.
V případě hormonálně závislých novotvarů vede působení hormonů k nadměrnému a nekontrolovanému množení buněk. Objev vztahu mezi hormonální stimulací a rozvojem některých druhů rakoviny vedlo k vývoji nových terapeutických metod, obecně označovaných jako hormonální terapie.
Hormonálně závislé rakoviny zahrnují, ale nejsou omezeny na, rakovinu prsu, rakovinu plic, rakovinu endometria, rakovinu tlustého střeva, rakovinu vaječníků, rakovinu děložního čípku, rakovinu konečníku, rakovinu žaludku, rakovinu štítné žlázy a rakovinu ledvin.
Jak hormony ovlivňují tkáně?
Než se podíváme na vztah hormonů ke vzniku rakoviny, pojďme se obecně podívat na roli, kterou hrají v těle. Hormony jsou malé signální molekuly, které přenášejí životně důležité informace do tkání.
Produkci hormonů zajišťují orgány endokrinního systému, mezi které patří hypotalamus a hypofýza, štítná žláza, nadledviny, vaječníky a varlata. V nich produkované hormony se uvolňují do krve (odtud název endokrinní systém), se kterou jsou následně transportovány do tkání. Tam mají plnit své funkce.
Hormony regulují řadu procesů, jako je trávení, vylučování, spánek, reprodukční funkce a nálada. Důležitou úlohou hormonů je také regulace tkáňové aktivity a vliv na množení a dělení buněk
Jak se hormony dostanou do buněk, pro které jsou určeny? To se děje prostřednictvím receptorů. Receptory jsou speciální struktury v buňkách; jejich úkolem je vázat příslušné hormony. Poté, co se molekula hormonu naváže na svůj receptor, je hormon přenesen a buněčná aktivita se změní.
Fungování endokrinního systému je založeno na mnoha vzájemných vztazích. Bylo by těžké stručně popsat takové množství složitýchmechanismy. Stručně řečeno, stojí za to říci, že hormonální ekonomika je přísně kontrolována.
Hormony se neuvolňují náhodně – musí být uvolněny do krve ve správný čas a koncentraci. Endokrinní systém se snaží udržovat homeostázu, tedy vnitřní rovnováhu. Existují však okolnosti, které mohou přispět k této nerovnováze.
Poruchy hormonální regulace mohou být důsledkem vnitřních i vnějších faktorů
Věk je běžným příkladem vnitřního faktoru: ženy v menopauze zažívají velké změny v produkci pohlavních hormonů.
Obezita je dalším důležitým faktorem, který také souvisí s rizikem rozvoje hormonálně závislých rakovin. Velké množství tukové tkáně má obrovský vliv na hormonální rovnováhu těla. Tuková tkáň má schopnost transformovat a aktivovat hormony. Tento vztah například vede ke zvýšenému riziku vzniku rakoviny endometria u obézních žen.
Příkladem vnějšího faktoru ovlivňujícího hormonální rovnováhu je užívání léků obsahujících hormony a jejich deriváty
Hormonálně závislé nádory: typy
Již víme, kde se hormony vyrábějí a jak fungují. Jaký je tedy vztah hormonů ke vzniku rakoviny?
Nejdůležitější se zdá být vliv hormonů na procesy množení buněk. Hormony mohou stimulovat (pohánět) buněčné dělení.
Rakovinové buňky se vyznačují schopností nekontrolovatelného dělení a neustálého množení. Čím více buněk se dělí, tím větší je riziko změn v jejich genetickém materiálu, které mohou vést k procesu tvorby rakoviny.
Do skupiny hormonálně závislých novotvarů, jejichž vznik souvisí s vlivem hormonů, patří rakovina prsu, vaječníků a endometria u žen, rakovina prostaty a varlat u mužů a rakovina štítné žlázy u obou pohlaví.
- rakovina prsu
Rakovina prsu je jedním z nejběžněji známých příkladů hormonálně závislých rakovin. Prsní tkáň je silně ovlivněna ženskými pohlavními hormony estrogenem a progesteronem. Hormonální regulace je zodpovědná za růst a aktivitu acinárních buněk, které produkují sekrety, vývoj výstupních kanálků a průběh procesu laktace.
V současnosti se má za to, že nadměrné vystavení estrogenu může být faktorem, který zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu. Prodloužená estrogenní stimulace se týká pacientek, které začaly menstruovat brzy a menopauza začala pozdě.Mít děti a laktovat snižují počet ovulací, a proto se zdají být protektivní proti rozvoji rakoviny prsu.
Za zmínku stojí i estrogeny dodávané „zvnějšku“ ve formě léků. Farmakologické látky obsahující estrogeny, jako je perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, mohou také zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu.
Stojí za to vědět, že volba terapeutické cesty u rakoviny prsu závisí mimo jiné na její hormonální závislosti. Pokud jsou na povrchu neoplastických buněk receptory pro estrogen (ER) nebo progesteron (PR), patří novotvar do skupiny hormonálně závislých novotvarů (ve zkratce se takový novotvar často nazývá ER- nebo PR-pozitivní). Jednou z dostupných metod terapie je blokování stimulace neoplastických buněk hormony.
- rakovina prostaty
Rakovina prostaty je typickým příkladem hormonálně závislé rakoviny u mužů. Vývoj a funkci prostaty regulují mužské pohlavní hormony – androgeny (především testosteron a dihydrotestosteron). Bohužel, androgeny mohou také stimulovat růst nádorů prostaty. Blokování účinků androgenů na rakovinné buňky může zpomalit růst rakoviny nebo jej úplně zastavit (více o hormonální léčbě rakoviny prostaty níže).
- rakovina varlat
Testikulární novotvary jsou skupinou onemocnění s multifaktoriální etiologií. Jsou nejčastějšími zhoubnými novotvary diagnostikovanými u mužů ve věku 20-40 let. Nedávné vědecké zprávy o jejich vývoji zvláště zdůrazňují roli genetických, environmentálních a hormonálních faktorů.
Z hlediska endokrinního systému dochází především k narušení rovnováhy mezi koncentracemi androgenů a estrogenů. Přesný vliv hormonů na vznik rakoviny varlat však zůstává předmětem probíhajícího výzkumu.
- Rakovina endometria (rakovina endometria)
Rakovina endometria (rakovina endometria) je příkladem rakoviny, která je závislá na ženském pohlavním hormonu estrogenu. Faktorem přispívajícím k jeho vzniku je nadměrný účinek estrogenů, nevyvážený dostatečným účinkem progesteronu (který má ochranný účinek před vznikem karcinomu endometria).
Estrogeny stimulují růst děložní sliznice a v nadměrném množství mohou podporovat tvorbu nádorů v této tkáni. Například nevyvážený účinek estrogenů se týká obézních pacientek, jejichž tuková tkáň vykazuje hormonální aktivitu.
Obezita je jedním znejdůležitější rizikové faktory pro vznik karcinomu endometria. Mezi další patří dlouhá období menstruace (brzký nástup, pozdní menopauza), nemít děti a užívání estrogenu jako léku (bez progesteronu).
- rakovina vaječníků
Výzkum vlivu jednotlivých hormonů na rakovinu vaječníků pokračuje. Produkce ovariálních hormonů je regulována hladinou jiných hormonů - gonadotropinů produkovaných hypofýzou
Jedna hypotéza týkající se rozvoje rakoviny vaječníků dává tento typ rakoviny do souvislosti s nadměrnou stimulací gonadotropinu. Je tomu tak například u žen po menopauze – jejich vaječníky jsou již „neaktivní“, ale hypofýza se je neustále snaží stimulovat a produkuje velké množství gonadotropinů
V postmenopauzálním věku výrazně narůstá výskyt rakoviny vaječníků – někteří se domnívají, že je to způsobeno výše popsanou hormonální situací. Existují také vědecké studie potvrzující stimulační účinek estrogenu na rozvoj rakoviny vaječníků.
- rakovina štítné žlázy
Štítná žláza je endokrinní žláza, která produkuje dva základní hormony: trijodtyronin a tyroxin (často označované jako T3 a T4). Sekreční činnost štítné žlázy je regulována vlivem hormonů produkovaných hypofýzou, zejména hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
Hormon stimulující štítnou žlázu způsobuje růst sekrečních buněk štítné žlázy a stimuluje štítnou žlázu k produkci hormonů. Předpokládá se, že TSH může také stimulovat růst dobře diferencovaných rakovin štítné žlázy (to jsou rakoviny, jejichž buňky jsou velmi podobné buňkám, které tvoří normální štítnou žlázu).
Z tohoto důvodu je jednou z adjuvantní léčby vysoce diferencovaných karcinomů štítné žlázy hormonální terapie tyroxinem. Podáním tyroxinu pacientovi inhibujeme sekreci TSH hypofýzou. Díky tomu můžeme blokovat stimulační účinek TSH na růst rakovinných buněk.
Hormonálně závislé novotvary: diagnóza
Znalost závislosti na rakovinných hormonech má velký klinický význam - v mnoha případech má rozhodující vliv na volbu optimální terapie
Potvrzení hormonální závislosti daného karcinomu může být indikací pro hormonální terapii. Tento typ léčby je určen k zastavení hormonů stimulujících růst rakovinných buněk.
Jak ale poznáme, zda je rakovina diagnostikovaná u konkrétního pacienta hormonálně závislá? V tomto případě má rozhodující význam histopatologické vyšetření. Nak jejich provedení je nutné odebrat vzorek neoplastické tkáně (biopsie) a následně ji podrobit podrobným testům na přítomnost receptorů pro specifické hormony. Takový test je nyní standardem v diagnostice a plánování léčby rakoviny prsu.
Hormonální terapie rakoviny
Hormonální terapie je v současnosti vedle klasické chemoterapie jednou z nejvýznamnějších farmakologických metod používaných v léčbě nádorových onemocnění. Bohužel ji nelze použít k léčbě všech typů rakoviny, ale v případě hormonálně závislých nádorů je jednou ze základních metod terapie
Hormonální terapie se také často používá jako doplňková nebo paliativní léčba rakoviny.
Mezi výhody hormonální terapie patří nižší intenzita nežádoucích účinků a nižší cena oproti klasické chemoterapii. Látky používané v protirakovinné hormonální terapii mohou působit různými způsoby:
- inhibice syntézy hormonů
Skupinou léků, které působí inhibicí syntézy hormonů, jsou například inhibitory aromatázy. Aromatáza je enzym, který umožňuje přeměnu androgenů na estrogeny. Inhibice jeho aktivity inhibitory aromatázy (např. anastrozol) snižuje koncentraci estrogenů. Tento jev je užitečný při léčbě novotvarů závislých na estrogenu. Inhibitory aromatázy se v současnosti používají například při léčbě rakoviny prsu.
- odstranění orgánu produkujícího hormony
Odstranění orgánu, který produkuje hormony, je sice chirurgický zákrok, ale jeho účinek se týká především hormonální rovnováhy těla. Příkladem takového zákroku je orchiektomie, tedy odstranění varlat – hlavního zdroje testosteronu. Orchidektomie se někdy používá v léčbě rakoviny prostaty, i když v dnešní době je stále častěji nahrazována různými typy farmakologické terapie (viz níže).
- blokování hormonálních receptorů
Je to jeden z nejdůležitějších mechanismů účinku látek používaných v hormonální terapii. Blokováním receptorů pro hormony na povrchu rakovinných buněk inhibuje stimulační účinek těchto hormonů na růst rakoviny.
Léky patřící do této skupiny jsou například blokátory androgenních receptorů, které se používají k léčbě rakoviny prostaty (např. flutamid). Dalším příkladem jsou blokátory estrogenových receptorů (např. tamoxifen), používané při léčbě hormonálně závislé rakoviny prsu.
Blokování gonadoliberinových receptorů (degarelix) umístěných v hypofýze zase inhibuje sekreci hypofýzových hormonů FSH a LH. Toto zasezpůsobuje inhibici produkce testosteronu, což je žádaný jev při léčbě rakoviny prostaty.
- podávání hormonů
Výše popsané metody hormonální terapie se zaměřily na blokování vlivu hormonů stimulujících růst rakovinných buněk. Někdy je však cílem hormonální terapie podávání hormonů, které dokážou omezit růst nádoru. Dobrým příkladem jsou deriváty progesteronu (medroxyprogesteron) používané při léčbě rakoviny endometria.
O autorovi
Krzysztof BialaziteStudent medicíny na Collegium Medicum v Krakově pomalu vstupuje do světa neustálých výzev práce lékaře. Zajímá se zejména o gynekologii a porodnictví, pediatrii a medicínu životního stylu. Milovník cizích jazyků, cestování a horské turistiky.
Přečtěte si další články tohoto autora