Cytotoxické léky (cytostatika, cytostatika) jsou léky používané v chemoterapii - metodě systémové léčby zhoubných novotvarů. Cytostatika jsou účinná při ničení rakovinných buněk, ale mají četné vedlejší účinky. Tyto léky ničí rychle se dělící buňky, které tvoří tkáně našeho těla, jako je epidermis, střevní epitel a kostní dřeň.

Cytotoxická léčiva( Cytostatická léčiva ,Cytostatika ) se používají k získání léku resp. dlouhodobá remise onemocnění u novotvarů s vysokou citlivostí na chemoterapii – jedná se o tzv radikální chování.

Kromě toho se cytostatika používají k prodloužení života a/nebo zmírnění obtíží a příznaků, kdy přínosy plynoucí z léčby převažují nad rizikem zhoršení celkového stavu a kvality života v důsledku nežádoucích účinků jednotlivých léků - jedná se takzvaný paliativní léčba.

  • Jak chemoterapie funguje?

Cytostatika: divize

Cytostatická léčiva lze rozdělit podle jejich chemické struktury a mechanismu účinku a podle fáze buněčného cyklu, ve které působí.

Vzhledem k chemické struktuře a mechanismu účinku se rozlišují:

  • alkylační léky
  • antimetabolity
  • protirakovinná antibiotika
  • deriváty podofylotoxinu
  • rostlinné alkaloidy
  • taksoidy
  • deriváty kamptotecinu

Cytostatika, v závislosti na fázi buněčného cyklu, ve které ovlivňují neoplastické buňky, lze rozdělit do dvou skupin - léky závislé na fázi a léky nezávislé na fázi.

  • Fázově závislé léky

Fázově závislé léky jsou aktivní ve specifické fázi buněčného cyklu. To znamená, že použitý lék působí pouze na skupinu rakovinných buněk, které jsou aktuálně ve specifické fázi buněčného cyklu.

Vzhledem k tomu, že rakovinné buňky jsou obvykle v různých fázích cyklu v určitém časovém okamžiku, účinnostjedné fáze závislého léku je omezena pouze na frakci proliferujících buněk.

Například léky s antimetabolickou aktivitou vykazují aktivitu v S fázi buněčného cyklu, protinádorová antibiotika ve fázi S, G2 a M a rostlinné alkaloidy a taxoidy ve fázi M. Deriváty podofylotoxinu a deriváty kamptotecinu, na druhé straně působí ve fázi G2 buněčného cyklu.

  • Léky nezávislé na fázi

Léky nezávislé na fázi buněčného cyklu vykazují lineární vztah mezi dávkou a účinkem, což znamená, že čím vyšší je dávka cytostatika, tím větší je procento zničených nádorových buněk. Do skupiny těchto cytostatik patří léky s alkylačním účinkem

Cytostatika: charakteristika nejčastěji používaných

  • ALKILATORS

Podstatou mechanismu účinku těchto léků je tvorba chemických sloučenin s funkčními skupinami molekul nezbytných pro správné fungování nádorové buňky, jako jsou DNA, RNA, enzymy a hormony s proteinovou strukturou.

Probíhá alkylací, která narušuje základní životní procesy rakovinné buňky - především biologickou aktivitu DNA

Tyto léky, přestože působí nezávisle na fázi buněčného cyklu, vykazují nejsilnější aktivitu v období, kdy buňka vstupuje do S fáze a syntetizuje velké množství DNA, RNA a proteinů. Jejich cytostatický účinek je nejvýraznější proti rychle se dělícím buňkám.

Tyto léky se používají v monoterapii i polyterapii rakovin, jako je leukémie, rakovina lymfatického systému a nádory orgánů (včetně rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny varlat, rakoviny vaječníků).

  • ANTIMETABOLIT

Jedná se o léky závislé na fázi buněčného cyklu, které jsou aktivní především ve fázi S. Jejich chemická struktura připomíná chemické sloučeniny, které rakovinné buňky využívají ke správnému fungování.

Vzhledem k tomu, že rakovinná buňka nedokáže „rozeznat“ antimetabolity od látek, které potřebuje, využívá je ve svém životním cyklu. To má za následek tvorbu abnormálních struktur s následnou blokádou dělení rakovinných buněk.

Antimetabolity poskytují nejlepší výsledky při léčbě rychle rostoucích nádorů. Například methotrexát se používá k léčbě mj. leukémie, lymfomy, rakovina prsu, sarkomy, gestační trofoblastická nemoc a fluorouracil – v léčbě rakoviny prsu a rakoviny mnoha orgánů gastrointestinálního traktu

  • PROTIrakovinová antibiotika

Působení drog z této skupinyzávisí na fázi buněčného cyklu a je založen na destrukci struktury DNA, tvorbě volných radikálů a přímém poškození membrány rakovinné buňky.

Antracykliny a aktinomyciny I. a II. generace se používají v chemoterapii. Příkladem antracyklinu 1. generace je daunorubicin, který se používá při léčbě akutní lymfoblastické leukémie a akutní myeloidní leukémie

Antracykliny druhé generace (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) se používají při léčbě akutní myeloidní a lymfoblastické leukémie. Kromě toho se mitoxantron používá při léčbě rakoviny prsu a prostaty.

  • SUBFYLOTOXINOVÉ DERIVÁTY

Tato skupina léků zahrnuje etoposid a teniposid. Jejich působení je založeno na inhibici topoizomerázy II, v důsledku čehož dochází k přerušení procesu replikace genetického materiálu neoplastické buňky a její následné smrti

Etoposid se používá hlavně při léčbě akutní myeloidní leukémie, non-Hodgkinových lymfomů, malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny varlat, Hodgkinovy ​​rakoviny a Ewingova sarkomu.

Teniposid se podává u dětské akutní lymfoblastické leukémie au malobuněčného karcinomu plic

  • ROSTLINNÉ ALKALOIDY, TAKSOIDY A DERIVÁTY KAMPTOTECINU

Tyto léky jsou vřetenovité jedy (tzv. mitotoxiny). Narušují dělení buněčného jádra, které předchází dělení celé buňky, což má za následek smrt rakovinné buňky

Příkladem rostlinných alkaloidů je vinblastin používaný při léčbě mnoha hematologických druhů rakoviny, rakoviny varlat, rakoviny prsu, rakoviny močového měchýře, rakoviny plic a dalších a vinkristin s podobným spektrem aktivity.

Paclitaxel a docetaxel patří do skupiny taxoidů. Používají se k léčbě pokročilého metastatického karcinomu prsu a karcinomu vaječníků. Poslední skupina derivátů kamptotecinu zahrnuje mj. irinotekan a topotekan. Používají se především při léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku, rakoviny žaludku, ale také rakoviny vaječníků a malobuněčné rakoviny plic.

Cytotoxické léky: vedlejší účinky

Užívání chemoterapie je spojeno s mnoha vedlejšími účinky, které jsou způsobeny poškozením orgánů a systémů s nejvyšším obsahem buněk procházejících buněčným dělením (sliznice trávicího a dýchacího systému, kostní dřeň, pohlavní žlázy, kůže a vlasy), ale také poškození tkání a orgánů pacienta, které tyto léky vylučují.

Mezi běžné vedlejší účinky cytotoxických léků patří poškození kostní dřeněvede k leukopenii projevující se poruchou imunity a zvýšeným rizikem infekcí, trombocytopenii projevující se krvácením a anémii

Kromě toho může chemoterapie poškodit sliznici trávicího traktu, což se projevuje malabsorpcí a průjmem, poškozením jater vedoucím k jaterní fibróze a cirhóze a poškozením vlasových folikulů s následkem vypadávání vlasů.

Užívání cytostatik v perspektivě let zvyšuje riziko rozvoje sekundárních rakovin

Nemělo by se zapomínat na vedlejší účinky léčby rakoviny, jako je poškození ledvin, poškození gonád, zhoršené hojení ran a špatný růst u dětí.

Po nasazení cytostatik, zejména u akutních leukémií a některých lymfomů, dochází k tzv. syndrom rozpadu nádoru. Je důsledkem náhlého rozpadu velkého počtu rakovinných buněk a je charakterizována poruchami, jako je hyperkalémie, hyperfosfatémie, hypokalcémie, hyperurikémie a selhání ledvin.

Existuje také rozpis vedlejších účinků podle doby, po kterou nastanou z cyklu chemoterapie:

  • akutní (okamžité)
    - nevolnost
    - zvracení
    - alergické reakce
  • brzy (4-6 týdnů)
    - útlum kostní dřeně
    - zánět gastrointestinální sliznice
    - vypadávání vlasů
  • opožděné (několik nebo několik týdnů)
    - plicní fibróza
    - poškození ledvin
    - kardiomyopatie
    - neuropatie
  • pozdní (vzdálené, měsíce-roky)
    - poškození gonád
    - sekundární výskyt nádorů

Kategorie:

Onkologie