OVĚŘENÝ OBSAHAutor: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, lékařský biotechnolog, Lékařská univerzita v Lodži

"Žlutá chemie" je běžný termín pro jednu formu adjuvantní léčby používané u rakoviny prsu. Obvykle se skládá ze 3 léků: methotrexát, cyklofosfamid a 5-fluorouracil. Název pochází z barvy nádoby s jejich směsí, kde žlutou barvu má na svědomí především methotrexát. Jak tento typ léčby rakoviny funguje a jaké jsou vedlejší účinky?

„Žlutá chemie“ je jedním z termínů, které lékaři používají v souvislosti s onkologickou léčbou. V komunitě onkologických pacientů a onkologů lidé kromě chemických názvů a odborného žargonu někdy používají i hovorové názvy odkazující na barvu podávaných léků. Chemoterapie se velmi často podává nitrožilně – jako série jednotlivých injekcí nebo tzv kapací infuze, podávaná pomalu, i přes tucet hodin. Směs umístěná v dávkovači nebo ve stříkačce obvykle obsahuje „koktejl“ několika cytostatik, jejichž komplementární spektrum má zajistit co nejlepší účinek při likvidaci rakovinných buněk.

Barvy chemoterapie

Existují 3 hlavní barvy chemoterapie:

  • Červená chemie - jedna z nejagresivnějších forem onkologické terapie, nejčastěji užívaná ve formě infuzí vč. při leukémii, rakovině močového měchýře, rakovině prostaty. Jeho jasně rubínová barva je dána doxorubicinem - silným antracyklinovým cytostatikem. Kromě toho mohou být v roztoku přítomny také další léky, např. epirubicin nebo cyklofosfamid.
  • Bílá chemie – je považována za méně škodlivou než jiné formy chemoterapie, její hlavní složkou je bleomycin, který po rozpuštění poskytuje bezbarvý, čirý roztok. Tento cytostat se používá mj. v při léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, zevních pohlavních orgánů, rakoviny děložního čípku a rakoviny varlat
  • Žlutá chemie – používá se jako doplňková terapie při léčbě rakoviny prsu a podává se v cyklech jako nitrožilní infuze. Směs obvykle obsahuje cyklofosfamid, 5-fluorouracil a methotrexát (který dává roztoku intenzivně žlutou barvu).

Samozřejmě neznáme přesné složení podávaného přípravku (pouze soudímbarvu nálevu), její fungování a potenciální vedlejší účinky nelze určit. Receptura a harmonogram onkologických terapií je vždy stanoven individuálně a konzultován s nejnovějšími národními doporučeními a směrnicemi

Kdy se používá žlutá chemie?

„Žlutá“ chemoterapie se používá hlavně při léčbě rakoviny prsu. V současnosti se jedná o nejčastější zhoubný novotvar u žen a počet zachycených případů v evropských zemích každým rokem roste. Bohužel je tato rakovina (hned po rakovině průdušek a plic) spojena s vysokou úmrtností, což je zejména v Polsku obrovský problém. Během jediného roku v naší zemi umírá téměř 10 000 žen na pokročilou rakovinu prsu.

Existuje mnoho známých rizikových faktorů, které mohou ovlivnit rozvoj onemocnění, některé z nich například:

  • nad 35 let
  • genetické faktory (genové mutace: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, přenášené např. z matky na dceru)
  • hormonální faktory (užívání hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie ve stáří)

Specialisté po důkladných diagnostických testech rozhodnou, jakou léčbu zahájit v konkrétním případě rakoviny prsu.

Zjištěnou změnu je nutné klasifikovat podle TNM kritéria (z T-nádoru; N-nodus (uzlina); M-metastázy (metastázy)) - škála, která hodnotí nejen velikost vlastního nádoru, ale i stav lokálních lymfatických uzlin a případnou přítomnost vzdálených metastázy.

Histologický typ, přítomnost estrogenových a progesteronových receptorů a HER2 receptorů se také stanovuje na základě biopsie nádoru. To vše se provádí pro identifikaci signálů, které potenciálně stimulují růst rakovinných buněk, a pro plánování nejúčinnější terapie.

Navzdory pokroku moderní medicíny bohužel žádný prognostický faktor ani diagnostika nedokáže 100% předpovědět průběh onemocnění u daného pacienta

Donedávna byla rutinní léčba rakoviny prsu standardní operací zahrnující odstranění celého prsu. V současné době se však od této radikální metody upouští pomocí tzv konzervativní operace (zejména pokud je velikost detekovaného nádoru menší než 3 cm a nejsou nalezeny žádné metastázy v lymfatických uzlinách).

Pro zajištění maximální účinnosti léčby a pro jistotu, že se nemoc nevrátí, se navíc používá chemoterapie - silné léky, které inhibují buněčnou proliferaci

Tento typ systémové terapie lze použít před plánovaným chirurgickým zákrokem (ksnížení nádorové hmoty) nebo po výkonu - jako adjuvantní léčba (tzv. adjuvantní léčba).

Přestože téměř každá forma chemoterapie je pro tělo extrémně škodlivá, není selektivní a obvykle způsobuje řadu vedlejších účinků – v některých případech rakoviny prsu bude tento typ dodatečné léčby vyžadován. Taková potřeba vznikne mj když:

  • rakovinný nádor se vyznačuje velmi rychlým růstem,
  • objevilo sevzdálených metastáz,
  • histopatologická analýza odhalila nepřítomnost estrogenových a progesteronových receptorů

Zvláště posledně jmenovaný rys je špatnou prognózou pro účinnost léčby, protože znamená, že rakovinné buňky jsou necitlivé na jinou, selektivnější léčbu, např. hormonální terapii. Chemoterapie se širokým spektrem aktivity (např. cytostatika zahrnutá do žluté chemie) se stává léčbou volby.

Ingredience žluté chemie

Nejčastěji používanými léky obsaženými ve žluté infuzi jsou 3 oblíbená cytostatika:

Methotrexát

Tato látka byla zavedena do léčby v 50. letech 20. století, ale stále je zahrnuta na seznamu základních léků publikovaném Světovou zdravotnickou organizací (WHO).

se nazývá metotrexát antivitamin (antagonista) kyseliny listové, což znamená, že prakticky nevratně narušuje všechny biochemické změny všech derivátů této sloučeniny

Kyselina listová zase plní v těle velmi složité funkce – podílí se na syntéze aminokyselin, bází používaných při syntéze DNA a RNA a je také „přenašečem“ jednouhlíkových skupin v mnoho reakcí.

Methotrexát je terapeutická látka, která má nejen protirakovinné vlastnosti (inhibuje dělení buněk), ale také imunosupresivní (inhibuje odpověď imunitního systému).

Používá se v boji proti neoplastickým onemocněním:

  • akutní leukémie (lymfatické a myeloidní)
  • raku bradavek,
  • rakovina vaječníků,
  • rakovina plic,
  • solidní novotvary hlavy a krku

Methotrexát lze podávat nejen ve formě nitrožilní infuze, ale někdy i perorálně ve formě tablet. Lék se z 90 % vylučuje močí.

V mnohem nižších dávkách se metotrexát používá i při autoimunitních revmatoidních onemocněních (např. revmatoidní artritida nebo ankylozující spondylitida) jako tzv. chorobu modifikující lék (DMARDs).

5-Fluoruracil (5-FU)

5-Fluoruracil (5-FU) je organická chemická sloučenina a derivát fluorovaného uracilu - bázebudování RNA. Výsledkem jeho působení je, že výsledná RNA vykazuje abnormální strukturu a zhoršenou funkci, což má za následek poškození a smrt buněk. Cytostatický účinek fluorouracilu je zvláště viditelný ve vysoce diferencovaných a rychle rostoucích tkáních (např. kůže, sliznice, kostní dřeň).

5-fluorouracil se nejčastěji používá v terapii:

  • rakovina prsu,
  • kolorektální rakovina,
  • rakovina žaludku,
  • rakovina slinivky,
  • rakovina děložního čípku,
  • nádory vaječníků

Kromě nitrožilního podání se tento lék někdy používá jako mast na keratinizující nebo prekancerózní kožní léze, kde podporuje jejich hojení

Cyklofosfamid

Cyklofosfamid (také známý jako komerční přípravek - Endoxan) - je jedním z nejčastěji používaných cytostatik, úspěšně používaný v protinádorových terapiích. Zajímavostí je, že z hlediska chemické struktury jde o derivát dusíkatých yperitů - sloučenin klasifikovaných jako nebezpečné, bodavě jedovaté bojové látky

Po podání do systému se přeměňuje na aktivní metabolity pouze v játrech. Tyto sloučeniny mají charakteristické alkylační vlastnosti, které spočívají v přenosu chemických skupin v molekulách funkčních sloučenin

Takové strukturální modifikace způsobují trvalé poškození proteinů, řetězců DNA a RNA, a tím inhibují správné buněčné dělení (zejména v rychle se dělicích tkáních).

Cyklofosfamid se používá mj. v v terapiích:

  • rakovina prsu,
  • akutní leukémie,
  • mnohočetný myelom,
  • Maligní Hodgkin,
  • malobuněčná rakovina plic,
  • rakovina endometria

Tato sloučenina může být také někdy použita při léčbě závažných forem onemocnění pojivové tkáně (kolagenová onemocnění) s autoimunitním pozadím, jako jsou:

  • revmatoidní artritida (RA),
  • systémový lupus erythematodes,
  • systémová skleróza,
  • Sjögrenův syndrom.

Podobně jako methotrexát lze i cyklofosfamid podávat perorálně (v tabletách) i intravenózně jako kapací infuzi.

Možné vedlejší účinky žluté chemie

Spojení působení 3 silných cytostatik v jednom přípravku „žluté chemie“ nepochybně zvyšuje šance na vyloučení rakovinných buněk z těla. Bohužel se to promítá i do většího rizika nežádoucích účinků, které pacienty zatěžují. Ne všichni léčení lidé zaznamenají podobné vedlejší účinky. Odpověď na léčbu závisí na mnoha faktorech, včetně:

  • věků,
  • chřadnutí těla,
  • komorbidit,
  • další užívané léky.

Vzhledem k tomu, že všechny tři uvedené složky „žluté chemie“ mají široké systémové účinky, bude extrémně obtížné určit, které cytostatikum způsobilo jakýkoli nežádoucí příznak. Některé příznaky se však u pacientů objevují statisticky častěji než jiné. Na jaké vedlejší účinky by se měl pacient užívající „žlutou chemii“ připravit?

  • Snížená odolnost vůči infekcím – methotrexát, cyklofosfamid i 5-fluorouracil mohou trvale poškodit kostní dřeň, která je zodpovědná za tvorbu bílých krvinek v imunitním systému (tzv. neutropenie). To se zase promítne do zvýšené náchylnosti k běžnému nachlazení, ale i plísňovým či bakteriálním onemocněním. Aby se zabránilo přílišnému poklesu počtu bílých krvinek, jsou před každým cyklem chemoterapie prováděny krevní testy.
  • Chronická únava a slabost - účinek použitých cytostatik je neselektivní, to znamená, že poškozují jak rakovinné, tak zdravé buňky. Organismus člověka podstupujícího terapii těžce bojuje, což se v průběhu následujících cyklů promítá do jeho vysilujícího a oslabujícího pocitu. Pacienti by proto měli zvláště dbát na výživnou stravu a odpočinek a neměli by řídit auto nebo obsluhovat složité stroje.
  • Zvracení, průjem a žaludeční příznaky – gastrointestinální příznaky jsou při užívání cyklofosfamidu a methotrexátu zcela běžné. Je to způsobeno silným působením těchto látek na gastrointestinální epitel, který často způsobuje záněty sliznic. Závažné příznaky někdy vyžadují další podporu antiemetiky a léky proti průjmu. Aby se předešlo dehydrataci, pacientům se doporučuje pít hodně nápojů.
  • Vypadávání vlasů a alopecie – i když je to jeden z příznaků s nejméně významným dopadem na celkové zdraví těla, mnoho lidí jej vnímá jako nejzávažnější z estetických důvodů. Tento příznak je charakteristický pro působení všech 3 složek "žluté chemie". Řídnutí vlasů obvykle začíná 3-4 týdny po zahájení léčby a může postupně zahrnovat ztrátu obočí a řas nebo tělesného ochlupení. Naštěstí po ukončení terapie chloupky dorostou - i když někdy mohou mít jiný odstín nebo texturu než předtím.

Uvedené příznaky jsou jen některé z nepříjemných onemocnění, která se mohou objevit po cyklu onkologické terapie. Chcete-li však vyhrát boj s rakovinou, stojí za to jim čelit.

Kategorie:

Onkologie