Cílené terapie používané při léčbě rakoviny spočívají v zasažení specifické kulky – léku, proti špatně fungujícím buňkám (rakovinným buňkám) a zároveň šetří zdravou tkáň. Medicína vkládá velké naděje do cílené léčby rakoviny.

Molekulárně cílená terapieje velkým pokrokem v léčbě rakoviny. Jednoduše za předpokladu, žerakovinové onemocněníspočívá ve ztrátě kontroly těla nad průběhem metabolických procesů v buňce, potenciálně každý prvek řetězce reakcí odpovědný za tuto abnormální vlastnost buňky se může stát cíl pro moderní onkologickou terapii. Nejdůležitější dvě skupiny léků proti rakovině, které se v současnosti používají, jsoumonoklonální protilátkya inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou.

Léčba rakoviny: monoklonální protilátky

Na povrchu většiny rakovinných buněk byly objeveny charakteristické výběžky neboli receptory, díky kterým komunikují s okolím. Dokážou připojit určité částice (např. růstový faktor), přenášet chemikálie a informace (např. o dělení) do buňky a vysílat je (např. žádostí o jídlo). Tyto znalosti umožnily navrhnout monoklonální těla tak, aby blokovala práci receptorů rakovinných buněk a znemožňovala jejich fungování.

Léčba rakoviny: Dvojité zajištění

Dalším nápadem bylo vyzbrojit tuto částici nějakou smrtící zbraní. Jednou z možností je připojit radioaktivní izotop k takové protilátce. Například v léku zvaném ibritumomab tiuxetan, který je účinný při léčbě lymfomu, je protilátka spojena s izotopem yttria. Když se izotop vnese do nádoru, zabije nejen buňku, na kterou se protilátka navázala, ale i další buňky v oblasti. Účinek je větší než v případě protilátky samotné, protože působí na povrchu a záření volně proniká do nádoru. Protilátka může být také vyzbrojena jiným izotopem nebo bakteriálním toxinem. Princip posledně jmenovaného spočívá v tom, že toxin po navázání na antigen může zničit buňku nesoucí antigen. To se děje bez poškození zdravých buněk těla. Monoklonální protilátky lze také kombinovat s léky. To udrží drogudodávány přímo do postiženého nádoru. Proto se ho používá méně a jeho vedlejší účinky jsou omezené, což je důležité v případě chemoterapie.

Důležité

  • Mezi mnoha receptory, které se dostaly do středu zájmu výzkumníků, je rodina receptorů pro epidermální růstový faktor jednou z nejznámějších. Jedním z cílů, které vědci zaměřovali na zbraně, je tzv HER 2, která je zodpovědná za správný růst a dělení buněk. Někdy se však gen, který produkci tohoto faktoru řídí, přemnoží až příliš. V důsledku toho je toho příliš mnoho a vzniká koloběh nesprávných dělení. Tehdy vzniká rakovina.Nadprodukce HER 2 vede mimo jiné k agresivní formě rakoviny prsu (25-30 % všech rakovin prsu má vysokou aktivitu tohoto faktoru). V tomto případě je lékem trastuzumab, který se váže na receptor a blokuje jej, inhibuje růst a aktivuje vlastní obranyschopnost těla. V pooperační léčbě karcinomu prsu tato specifika inhibuje recidivu onemocnění s extrémně vysokou účinností v onkologii – 50 %. a snižuje riziko úmrtí o 33 procent.
  • Tvůrci této technologie obdrželi v roce 1984 Nobelovu cenu za technologii získávání takových protilátek.

    • Léčba rakoviny: tyrosinkinázy

    Druhou skupinou léků blokujících aktivitu rakovinných buněk jsou přípravky, které působí na intracelulární doménu receptoru, inhibují aktivitu příbuzných tyrosinkináz blokováním vazebných míst pro ATP fosfát během aktivace hromadné mitogenní signalizace. Aktivita tyrosinkináz souvisejících s receptorem je nezbytná pro jeho správné fungování, včetně aktivace proteinů zapojených do signalizace (např. o stimulaci receptoru) uvnitř buňky. Blokování vazebných míst ATP zabraňuje přenosu signálu. V lidském těle bylo identifikováno a popsáno asi 100 tyrosinkinázových proteinů, které představují potenciální bod pro cílené terapie. Působení léků z této skupiny je zvláště účinné, je-li aktivace tyrosinkinázy dominantním jevem v nádoru (např. v důsledku aktivační mutace genu, který ji kóduje). Mnoho léků v této skupině má afinitu k několika tyrosinkinázám. Prvním lékem z této skupiny schváleným v onkologii byl imatinib – malomolekulární inhibitor tyrozinkinázy proteinu nalezeného v buňkách chronické myeloidní leukémie. Inhibuje aktivitu několika kináz odpovědných za vývoj různých maligních novotvarů, zejména u chronické myeloidní leukémie, ale také gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST). Drogy z tohotaké skupiny jsou gefinitib a erlotinib. První v roce 2003 byl registrován v Japonsku, Austrálii a USA pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic rezistentního na chemoterapii.

    Tiskové materiály

    Kategorie:

    Onkologie