OVĚŘENÝ OBSAHAutor: Sara Janowska, MA v oboru farmacie

Reziduální onemocnění popisuje situaci v těle, kdy po onkologické léčbě zůstává stopové množství neoplastických buněk. Jsou nedetekovatelné standardními diagnostickými metodami. Přítomnost reziduálního onemocnění nezpůsobuje u pacienta symptomy, ale je důležitá pro riziko recidivy nádorového onemocnění. Diagnóza reziduální nemoci má největší význam v léčbě pacientů v remisi po onkologické léčbě leukémie

Reziduální nemocse často zkracuje jakoMRD , což pochází z anglického termínu Minimal Residual Disease. Vyskytuje se u pacientů trpících rakovinou, zejména leukémií, kteří byli léčeni nebo podstupují léčbu. Pacienti s MRD mají v těle malé množství chorobných buněk.

Přítomnost reziduálního onemocnění je indikována procentem neoplastických buněk vyšším než 10-3. Vzhledem k tomu, že nejsou detekovatelné standardními metodami, konvenční vyšetření obvykle ukazuje kompletní remisi neoplastického onemocnění. Detekce a správná diagnóza MRD je důležitá, protože je hlavní příčinou recidivy leukémie.

Reziduální onemocnění - diagnóza

Reziduální onemocnění není zjistitelné pomocí testů, jako je krevní obraz a testy kostní dřeně. Při vyšetření pacient rovněž nepozoruje žádné příznaky svědčící pro chorobný stav. MRD lze detekovat pouze pomocí vysoce citlivých diagnostických metod. Patří mezi ně moderní testy využívající výdobytky molekulární biologie, založené na detekci DNA, RNA nebo specifických nádorových proteinů. Těmito metodami jsou buď průtoková cytometrie nebo techniky genetického testování. Příkladem jednoho z nich je PCR analýza transkriptů fúzních genů.

Detekce reziduálního onemocnění vyžaduje použití citlivé diagnostické metody, schopné zaregistrovat 1 rakovinnou buňku na 10 000 buněk. Například citlivost standardní techniky, kterou je mikroskopické hodnocení, je 1 nádorová buňka na 20 zdravých buněk.

Většina výzkumu MRD se zaměřuje na leukémii a lymfomy. Vědci doufají, že provedené objevy mohou zůstatpoužívá se také při léčbě jiných druhů rakoviny.

Reziduální onemocnění - role diagnostiky v terapii leukémie

Diagnostika reziduální nemoci má největší význam v léčbě pacientů v remisi po onkologické léčbě leukémie. Můžeme uvést konkrétní typy tohoto onemocnění, u kterých je zjištění MRD obzvláště důležité:

  • chronická myeloidní leukémie dospělých
  • akutní lymfoblastická leukémie u dětí, což je nejčastější dětská rakovina

Při léčbě rakoviny, zejména leukémie, je diagnóza MRD důležitá z několika důvodů:

  • Určete, zda léčba odstranila všechny rakovinné buňky. Pokud po nich zůstanou stopy, existuje riziko opakování onemocnění.
  • Včasná detekce recidivy rakoviny.
  • Podpora při výběru nejúčinnější léčebné metody
  • Výsledky testu vám umožní porovnat účinnost různých léčebných metod.
  • Provádění pravidelných vyšetření vám umožňuje sledovat stav remise pacienta.

Leukémie jsou rakoviny krve. Tato onemocnění postihují především kostní dřeň, kde se produkují její buňky.

Ve standardních diagnostických metodách jsou vzorky kostní dřeně pozorovány pomocí mikroskopu. Leukemické buňky vypadají jako normální nezralé krvinky, až na to, že je jich mnohem více než normálně.

Zdravá dřeň obvykle obsahuje 1-2 % nezralých buněk. U leukémie se na nich podílí 40–90 %. V tomto případě je mikroskopické hodnocení onemocnění celkem jednoduché. U MRD je počet nemocných buněk zanedbatelný. Přitom pod mikroskopem se svým vzhledem neliší od zdravých, nezralých buněk. Proto jsou standardní diagnostické metody při odhalování reziduální choroby neúčinné.

Terapie rakoviny zabíjí většinu leukemických buněk. Ve většině případů přežijí léčbu stopová množství leukemických buněk (asi 0,001 %). Malý počet z nich může přetrvávat v kostní dřeni měsíce nebo roky. Rakovinné buňky lze identifikovat pomocí testů DNA nebo imunotestů. Při pohledu pod mikroskopem je však nelze odlišit od zdravých.

Testy, které odhalí minimální reziduální onemocnění, mohou pomoci zaměřit léčbu a zabránit návratu leukémie. I jediná nádorová buňka, která po léčbě zůstane, může vést k fatálnímu relapsu.

Vlasatobuněčná leukémie: příčiny, příznaky, léčba

Lymfocytární leukémie (CLL) – příčiny, příznaky a léčba

Akutnímyeloidní leukémie (AML) – příčiny, příznaky a léčba

Reziduální onemocnění - význam diagnostiky MRD

Úroveň MRD je primárně ukazatelem při hodnocení rizika recidivy rakoviny.

Diagnostika reziduálního onemocnění je také důležitá při sledování pacientů s ohledem na časné příznaky rekurentní leukémie. To vyžaduje pravidelné odběry krve nebo kostní dřeně.

Díky molekulárním testům je možné odhalit zvýšení hladiny rakovinných buněk v těle pacienta ve velmi raném stadiu, než se příznaky onemocnění znovu objeví. To je velmi výhodné z několika důvodů:

  • Pacient, u kterého je diagnostikován relaps v časném stadiu, bude mít během onkologické léčby lepší zdravotní stav. Díky tomu bude terapie méně namáhavá
  • V časných stádiích recidivy nádoru je v těle pacienta méně leukemických buněk, které je třeba během léčby eliminovat
  • Buňky jsou obvykle náchylnější k léčbě v období před návratem příznaků. V průběhu léčby se mohou stát odolnějšími vůči lékům.

Posouzení reziduální nemoci a individualizace onkologické léčby

Rozvoj diagnostiky reziduální nemoci dává naději na individualizaci léčby rakoviny. Dnes většina pacientů s daným typem onemocnění dostává stejnou léčbu. Leukémie je onemocnění, které vykazuje velkou variabilitu. V souladu s tím různí pacienti vyžadují různou cestu terapie k překonání rakoviny. Tento přístup se nazývá individualizace léčby.

Měření úrovně MRD pomáhá lékařům rozhodnout, jaká léčba je pro daného pacienta nejpřínosnější. Hodnocení reziduální choroby pomáhá určit individuální riziko recidivy u pacientů. Výsledkem je, že specialista může lépe zvolit vhodnou sílu léčby, aby se předešlo relapsům a zároveň co nejméně zatěžovalo tělo pacienta.

Bez informací o MRD mohou lékaři všem pacientům s rakovinou poskytnout pouze stejnou léčbu. Taková terapie bude pro některé pacienty příliš šetrná a pro jiné příliš zatěžující. Proto je pro rozvoj onkologie nesmírně důležitá individuální identifikace rizikových faktorů

Reziduální onemocnění – testy používané při hodnocení MRD

  • testy DNA

Jednou z diagnostických metod jsou testy, které detekují sekvence DNA specifické pro leukémii ve vzorcích odebraných z krve nebo kostní dřeně pacienta. K tomuto účelu se používají polymerázové řetězové reakce. Je to vysoce citlivá technika.Je to jedna ze základních metod používaných v molekulární biologii.

  • RNA testy

Pro hodnocení reziduálního onemocnění se také používají testy založené na detekci RNA sekvence specifické pro leukémii. K tomuto účelu se využívá metoda reverzní transkripce RNA s následnou polymerázovou řetězovou reakcí. Testy založené na RNA se obvykle používají, když je test DNA pro daný typ nádorové mutace neúčinný. Tato metoda je však časově náročnější a komplikovanější.

  • Immunoassay

Imunotesty používané při hodnocení reziduálního onemocnění využívají specifické proteiny nacházející se na povrchu buněk. Leukemické buňky často vykazují zcela neobvyklé a jedinečné kombinace těchto. Tyto proteiny lze obarvit protilátkami značenými fluorescenčním barvivem. Poté jsou detekovány pomocí průtokové cytometrie.

Limit detekce imunologického testu je obvykle asi 1 z 10 000 buněk. Metoda není účinná u leukémií, které nemají identifikovaný a stabilní fenotyp, tj. vnější znaky buněk.

Reziduální onemocnění - léčba

Léčba reziduální nemoci je důležitá, protože je hlavním zdrojem recidivy. K eliminaci MRD se používá další léčba během remise symptomů onemocnění. Jde o terapii s použitím vysokých dávek cytostatik. Pro průběh léčby a úplné uzdravení je důležitý výběr vhodné dávky léku a ochrana pacienta před komplikacemi

Optimální způsob terapie je eliminovat nebo alespoň snížit hladinu MRD Léčba reziduální nemoci může zahrnovat metody jako:

  • Konvenční léčba rakoviny (chemoterapie) vysokými dávkami léků
  • Transplantace kmenových buněk, např. transplantace kostní dřeně. Takový postup zvyšuje odolnost organismu vůči intenzivní chemoterapii. Transplantovaná kostní dřeň může také pomoci odstranit stopová množství rakovinných buněk v těle pacienta.
  • Imunoterapie.
  • Sledování časných příznaků recidivy neoplastického onemocnění u pacienta
  • Terapie monoklonálními protilátkami namířenými proti neoplastickým buňkám
  • vakcíny proti rakovině.

Význam diagnostiky reziduálních chorob pro moderní terapii rakoviny

Testy hodnocení MRD zatím nejsou rutinními testy. Přístup k nim je velmi omezený, lze je vyrobit pouze v určitých laboratořích.

V současné době se většina provádíTesty hodnocení reziduálních chorob se provádějí během vědeckých klinických zkoušek. Tyto testy se ve většině diagnostických laboratoří neprovádějí, protože jsou složité, drahé a časově náročné.

Dalším problémem hodnotících testů MRD je malý počet odborných lékařů schopných analyzovat jejich výsledky. Většina klinických studií byla v historii medicíny provedena milionkrát.

Mezi takové testy patří například krevní obraz. Výsledkem je, že lékařský personál je schopen interpretovat výsledky s jistotou na základě těchto rozsáhlých znalostí shromážděných generacemi specialistů.

Testy MRD jsou novou diagnostickou metodou. Vědci a lékaři stále budují rozsáhlou znalostní základnu potřebnou k přesnému posouzení výsledků těchto studií.

O autoroviSara Janowska, MA v oboru farmacieDoktorand mezioborového doktorského studia v oboru farmaceutických a biomedicínských věd na Lékařské univerzitě v Lublinu a na Biotechnologickém institutu v Białystoku Absolvent farmaceutických studií na Lékařské univerzitě v Lublinu se specializací Rostlinná medicína. Magisterský titul získala obhajobou práce v oboru farmaceutické botaniky o antioxidačních vlastnostech extraktů získaných z dvaceti druhů mechů. V současné době se ve své výzkumné práci zabývá syntézou nových protirakovinných látek a studiem jejich vlastností na rakovinných buněčných liniích. Dva roky pracovala jako magistra farmacie v otevřené lékárně.

Přečtěte si další články tohoto autora

Kategorie:

Onkologie