Sulfonamidy jsou syntetická léčiva s antibakteriální aktivitou. Byly to první látky tohoto typu zavedené do medicíny. V současnosti je lékaři předepisují stále méně kvůli častým alergickým reakcím s nimi spojenými. Stále jsou však oblíbené vícesložkové přípravky obsahující tyto chemické sloučeniny ve svém složení. Co stojí za to vědět o sulfonamidech?
Obsah:
- Sulfonamidy - mechanismus účinku
- Sulfonamidy - historie objevu
- Sulfonamidy používané v současnosti v lékařství
- Sulfonamidy - vedlejší účinky
- Kotrimoxazol - kombinace trimethoprimu se sulfamethoxazolem
- Kotrimoxazol - výhody použití
- Kotrimoxazol - kontraindikace k použití
Sulfonamidyje skupina zahrnující všechny terapeutické látky, které ve své struktuře obsahují sulfamidovou skupinu. Obvykle se tento název používá k označení souboru antimikrobiálních látek této konkrétní chemické povahy. Existují také antikonvulziva a diuretika (thiazidy), které jsou z hlediska struktury sloučeniny klasifikovány jako sulfonamidy
Přes jejich antibakteriální aktivitu se sulfonamidy obvykle neoznačují jako antibiotika. Tento název byl tradičně vyhrazen pro skupiny látek, jejichž chemická struktura je odvozena od sloučenin produkovaných mikroorganismy. Z tohoto důvodu jsou sulfonamidy jako plně syntetické léky klasifikovány jakochemoterapie .
Antibakteriální látky z této skupiny se v medicíně používají stále méně. Je spojena s prevalencí alergie na sulfa.
Jejich užívání je také spojeno s celkem častými vedlejšími účinky. Z tohoto důvodu jsou léky tohoto typu předepisovány lékaři opatrně. Sulfonamidy však mají určité výhody.
Zvláště důležitá je jejich nízká cena. Díky němu jsou přípravky tohoto typu stále populárními antimikrobiálními léky v rozvojových zemích.
Sulfonamidy - mechanismus účinku
Působení sulfonamidů je založeno na tom, že selektivně narušují metabolické procesy v bakteriálních buňkách a přitom nepoškozují člověka. Tyto léky jsou inhibitory enzymůDHPS, který je potřebný pro syntézu kyseliny listové. V důsledku toho je jeho výroba zablokována.
Lidské buňky nemají schopnost syntetizovat kyselinu listovou. V našem těle plní roli vitaminu, tedy sloučeniny, kterou musíme dodávat potravou. Bakterie si ho naopak produkují samy. Z tohoto důvodu je blokování enzymu potřebného pro syntézu kyseliny listové škodlivé pro mikroorganismy s vysokou bezpečností ve vztahu k buňkám našeho těla.
Kyselina listová je látka, která je nezbytná v procesu replikace DNA. Když je nedostatek, buňky se nemohou dělit. Blokováním jeho syntézy inhibují sulfonamidy také množení bakterií. Tento účinek se nazývá bakteriostatický. Tyto léky nemají schopnost zabíjet mikroorganismy.
Sulfonamidy - historie objevu
Sulfa léky byly prvními objevenými antibakteriálními látkami. Byly zavedeny do lékařské oblasti ve velkém měřítku a připravily cestu pro revoluci antibiotik v medicíně. První sulfonamid byl zaveden do medicíny pod obchodním názvem Prontosil.
Experimenty vedoucí k uvedení prvního sulfa léku začaly v roce 1932 v laboratořích Bayer. Výzkumný tým předpokládal, že dehtová barviva, která mají schopnost vázat se na bakterie, by mohla být použita k boji proti nim v lidském těle.
Po letech neplodných pokusů a omylů nad stovkami látek Gerhard Domagka a jeho kolegové potvrdili aktivitu jistého červeného barviva. Tato sloučenina měla schopnost inhibovat některé bakteriální infekce u myší.
Prontosil, jak byla látka pojmenována, byl prvním objeveným lékem schopným léčit řadu bakteriálních infekcí v těle. Byl účinný mimo jiné proti streptokokům. Výzkumníci nespojovali jeho aktivitu s přítomností sulfamidové struktury.
Zajímavé je, že samotná sloučenina neměla žádný účinek proti bakteriím na laboratorním skle. Antimikrobiální účinek byl viditelný pouze v organismech živých zvířat a lidí. To vědce zmátlo, protože pro tyto výsledky neexistovalo žádné racionální vysvětlení.
V pozdějších letech výzkumný tým vedený Ernestem Fourneauem z Pasteurova institutu zjistil, že barvivo zavedené do léčby je proléčivo. To znamená, že tato látka prochází v našem těle metabolickými změnami, které vedou ke vzniku skutečné účinné látky.
Prontosil v organismech zvířat uvolnil ze své struktury drobnou bezbarvou molekulu se strukturousulfonamid. Byla to ona, kdo měl schopnost bránit množení bakterií.
Sulfa drogy hrály důležitou roli v prvních letech druhé světové války. Zachránili životy desetitisícům pacientů. Americkým vojákům byla vydána sada první pomoci obsahující práškovou chemoterapeutickou látku, která měla pokropit každou otevřenou ránu.
Předpokládá se, že sulfonamidy byly zodpovědné za další život Winstona Churchilla a syna prezidenta Franklina Roosevelta.
Sulfonamidy používané v současnosti v lékařství
Vzhledem k četným vedlejším účinkům této skupiny léků se v současnosti v medicíně používá jen málo sloučenin sulfonamidové povahy. Můžeme uvést následující léky:
- salazopyrin používaný u ulcerózní kolitidy
- co-trimoxazol - přípravek obsahující sulfomethoxazol a trimethoprim, což je látka s odlišným charakterem účinku
- sulfadiazin stříbrný, používaný jako mast k léčbě infikovaných popálenin
Sulfonamidy - vedlejší účinky
U sulfonamidů se vedlejší účinky vyskytují přibližně u 3 % běžné populace pacientů. To je velmi vysoké procento. U některých skupin pacientů je nepohodlí při užívání těchto léků mnohem častější.
U lidí s HIV je výskyt nežádoucích reakcí po podání sulfonamidů přibližně 60 %.
Sulfonamidy mohou způsobit různé nežádoucí reakce, včetně:
- poruchy močových cest
- poruchy krvetvorby související s poškozením kostní dřeně
- reakce přecitlivělosti
- gastrointestinální potíže jako anorexie, nevolnost nebo zvracení
- nefrotoxické účinky
- zánět nervů vedoucí k ataxii, halucinacím, depresi a psychóze
Užívání vysokých dávek sulfonamidů může způsobit závažnou alergickou reakci. Nejzávažnější z nich jsou klasifikovány jako závažné lékem vyvolané kožní reakce (SCAR). Zahrnují takové vážné stavy jako
- Stevens-Johnsonův syndrom
- toxická epidermální nekrolýza
Toto jsou zdravotní situace, které vážně ohrožují život pacienta.
Alergie na léky - příčiny, příznaky a léčba lékových alergií
Trvalý lékový erytém: příčiny, příznaky, léčba
Kotrimoxazol - kombinace trimethoprimu se sulfamethoxazolem
Sulfonamidy jsou léky, které lékaři ve vyspělých zemích předepisují jen zřídka. Dvousložkový přípravek kotrimoxazol se díky své účinnosti stále těší určité obliběpříprava. Obchodní názvy jsou Bactrim nebo Biseptol.
Název co-trimoxazol popisuje kombinaci trimethoprimu se sulfamethoxazolem. Obě tyto látky jsou bakteriostatická chemoterapeutika.
Používají se společně, v jednom přípravku, mají výrazně větší terapeutický účinek než ty, které se podávají samostatně. Je to proto, že tyto léky inhibují další kroky v cestě syntézy kyseliny listové. Díky tomu se vzájemně posilují v akci.
Obsah látky v přípravku je v poměru jedna (trimethoprim) ku pěti (sulfametaxazol). Díky této koncentraci složek po vstřebání do těla dosáhnou koncentrace v krvi a tkáních potřebné pro maximální synergický efekt mezi oběma léky.
Kotrimoxazol se používá k léčbě různých typů bakteriálních infekcí. Příklady častých indikací jsou:
- infekce močových cest
- kožní infekce způsobené methicilin-rezistentním stafylokokem aureus (MRSA)
- cestovatelský průjem
- infekce dýchacích cest
- sakra
Kotrimoxazol - výhody použití
Kotrimoxazol (Biseptol) lze podávat perorálně i intravenózně.
Tento přípravek je zařazen na seznam základních léků Světové zdravotnické organizace (WHO). Jeho výhodou je vysoká dostupnost a nízká cena.
Kotrimoxazol je účinný proti mnoha mikroorganismům, včetně: .
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacterspp.
- Citrobacterspp.
- Haemophilus influenzae
- Hafniaspp.
- Legionellaspp.
- Pasteurellaspp.
- Providenciaspp.
- Serratiaspp.
- Salmonellaspp.
- Shigellaspp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibriospp.
- Yersiniaspp.
Kotrimoxazol - kontraindikace k použití
- přecitlivělost na trimethoprim nebo sulfonamidy
- těhotenství – zejména třetí trimestr
- těžké selhání jater
- významné poškození jaterního parenchymu
- žloutenka
- závažné hematologické poruchy
- těžké chronické selhání ledvin
Přípravek by neměl být podáván novorozencům během prvních 6 týdnů života.
O autorovi
Sara Janowska, MA v oboru farmacieDoktorand mezioborových studiídoktorské studium v oboru farmaceutických a biomedicínských věd na Lékařské univerzitě v Lublinu a Institutu biotechnologie v Białystoku Absolventka farmaceutických studií na Lékařské univerzitě v Lublinu se specializací Rostlinná medicína. Magisterský titul získala obhajobou práce v oboru farmaceutické botaniky o antioxidačních vlastnostech extraktů získaných z dvaceti druhů mechů. V současné době se ve své výzkumné práci zabývá syntézou nových protirakovinných látek a studiem jejich vlastností na rakovinných buněčných liniích. Dva roky pracovala jako magistra farmacie v otevřené lékárně.
Přečtěte si další články tohoto autora