Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy je zcela neobvyklé onemocnění štítné žlázy - v jeho průběhu mohou pacienti pociťovat příznaky hypertyreózy a hypotyreózy současně. Toto onemocnění je způsobeno různými genetickými mutacemi, které interferují s aktivitou jednoho z receptorů hormonů štítné žlázy – díky rozmanitosti mutací je klinický obraz syndromu rezistence na hormony štítné žlázy u různých pacientů zcela odlišný

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázybyl poprvé popsán v roce 1967 Samuelem Refetoffem, odtud pochází i jiný název nemoci, tj.Refetoffův syndrom. Ještě další termín pro tento problém jeSyndrom citlivosti na hormon štítné žlázy .

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy se vyskytuje s podobnou frekvencí u mužů a žen. Přesné statistiky jeho prevalence nejsou známy vzhledem k tomu, že toto onemocnění je prostě velmi vzácné – dosud bylo popsáno jen přes 1000 případů syndromu. Podle dostupných statistik se Refetoffův syndrom vyskytuje u 1 ze 40 000 živě narozených dětí.

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: příčiny

Hlavním problémem, který se vyskytuje u pacientů se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy, je dysfunkce receptorů pro hormony štítné žlázy. Jejich výskyt je způsoben mutacemi v genech kódujících receptory hormonů štítné žlázy. Refetoffův syndrom je dědičný autozomálně dominantní – to znamená, že rodič trpící touto entitou má 50% riziko, že stejnou nemocí bude trpět i jeho potomek. Mutace v těchto genech mohou být opravdu různorodé – dosud bylo popsáno přes 100 různých mutací souvisejících se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy. Vzhledem k tomu, že základní příčinou Refetoffova syndromu jsou defekty v genetickém materiálu, klasicky se toto onemocnění vyskytuje v rodinách.

Abnormální aktivita receptorů pro hormony, jako je tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3), je přímou příčinou syndromu rezistence na hormony štítné žlázy. Z tohoto důvodu vykazují tkáně pacientů sníženou citlivost na hormony štítné žlázy, ale je třeba zdůraznit, že to neplatí pro všechny tkáně lidského těla

Mutace související s Refetoffovým syndromemTýkají se jedné z několika forem receptoru hormonu štítné žlázy, kterým je TRβ2. Tento typ receptorů je charakteristický pro hypofýzu, zatímco v jiných tkáních, pro které je fungování hormonů štítné žlázy také velmi důležité, se nacházejí jiné typy receptorů pro hormony štítné žlázy. Tak je tomu například v případě buněk kosterního svalstva a buněk srdečního svalu, ve kterých se nacházejí receptory TRα1. Tento typ diferenciace receptorů hormonů štítné žlázy je zodpovědný za specifické příznaky v průběhu syndromu rezistence na hormony štítné žlázy – mohou to být příznaky naznačující jak hypertyreózu, tak hypotyreózu.

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: Příznaky

Mimo jiné kvůli Vzhledem k tomu, že syndrom rezistence na hormony štítné žlázy je způsoben různými genovými mutacemi, může být průběh onemocnění u různých pacientů zcela odlišný. Nejcharakterističtější odchylkou, která se u tohoto onemocnění objevuje, je zvýšené množství hormonů štítné žlázy (T3 a T4) v krvi. Zajímavé je, že nadbytek tyroxinu a trijodtyroninu nemusí být nutně doprovázen poruchou množství hypofyzárního thyrotropinu (TSH) v krvi. Fyziologicky, jak se množství T3 a T4 v těle zvyšuje, dochází ke sníženému uvolňování TSH z hypofýzy. Přitom v případě Refetoffova syndromu takový jev pozorován není, u pacientů má hladina TSH obvykle hodnotu, která odpovídá i horní hranici normy

Zdá se, že jelikož v průběhu syndromu rezistence na hormony štítné žlázy tělo cirkuluje zvýšené množství hormonů štítné žlázy, u pacientů by se měly rozvinout příznaky hypertyreózy. V tomto případě nejsou tkáně pacienta – nebo alespoň některé z nich – na tyto látky citlivé a právě to odlišuje Refetoffův syndrom od hypertyreózy Nejčastějším příznakem u pacientů se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy je struma, tedy zvětšení (někdy i značné velikosti) štítná žláza. Dalším, rovněž častým příznakem Refetoffova syndromu je tachykardie (srdeční tep se zrychluje díky tomu, že správně fungují receptory hormonů štítné žlázy přítomné v jeho buňkách a nadbytek hormonů štítné žlázy v těle podporuje tachykardii). U pacientů trpících tímto onemocněním se také setkáváme s různými emočními poruchami.

Se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy jsou spojeny další problémy, jako například:

  • poruchy připomínající poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
  • dysfunkce imunitního systému (přeskteré u pacientů mají relativně časté infekce, jako je faryngitida nebo ušní infekce)
  • mentální retardace
  • nízký vzrůst
  • nízká tělesná hmotnost (zejména u dětí se syndromem rezistence hormonů štítné žlázy)

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: Diagnóza

V diagnostice Refetoffova syndromu jsou nejdůležitější laboratorní testy. U pacientů s touto jednotkou jsou zjišťovány výše uvedené výrazně zvýšené hladiny tyroxinu a trijodtyroninu v krvi

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy však vyžaduje odlišení od jiných stavů, které mohou také vést k dysfunkci štítné žlázy, jako je adenom hypofýzy secernující TSH. Z tohoto důvodu mohou pacienti podstoupit zobrazovací testy (např. magnetická rezonance hlavy k vyloučení přítomnosti nádoru hypofýzy), stejně jako specifické laboratorní testy. V případě posledně jmenovaného se používá TRH (tyreoliberinový) test. U pacientů trpících syndromem rezistence na hormony štítné žlázy se po podání TRH zvyšuje uvolňování TSH. U pacientů s adenomem hypofýzy vylučujícím TSH se tento vztah již nevyskytuje.

Konečné potvrzení, že pacient trpí syndromem rezistence na hormony štítné žlázy, lze získat provedením genetických testů a detekcí genetických mutací souvisejících s touto jednotkou.

Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: Léčba

Jakkoli to může být překvapivé, někteří pacienti se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy nevyžadují léčbu. Tato možnost je způsobena tím, že u některých pacientů je snížená citlivost tkání na hormony štítné žlázy dostatečně kompenzována výrazně zvýšenou sekrecí hormonů štítnou žlázou.

U pacientů s extrémně závažnými příznaky lze použít léčbu hormony štítné žlázy ve vysokých dávkách, některým pacientům je navíc podáván tyratricol (tento lék mimo jiné stimuluje receptory hormonů štítné žlázy). Když se onemocnění, jako je tachykardie nebo hyperaktivita u pacientů stanou závažnými, může být použita léčba beta-blokátory.Zdroje: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Thyroid hormone resistance", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line přístup: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Hormonální rezistence štítné žlázy, generalizovaná, autosomálně dominantní; GRTH, databáze nemocí OMIM, on-line přístup: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, hospoda. Praktické lékařství

O autoroviLuk. Tomáš NęckiAbsolvent medicíny na lékařské univerzitě v Poznani. Obdivovatel polského moře (nejvíce ochotně korzující po jeho březích se sluchátky v uších), koček a knih. Při práci s pacienty se zaměřuje na to, aby jim vždy naslouchal a věnoval jim tolik času, kolik potřebují.

Kategorie:

Zdraví