Morquiova nemoc neboli mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) je vzácné onemocnění s genetickým pozadím patřící do skupiny mukopolysacharidóz. Příčinou Morquiovy choroby je nedostatek enzymů, které štěpí mukopolysacharidy, jejichž akumulace v buňce je zodpovědná za charakteristické příznaky onemocnění

Obsah:

  1. Morquiova nemoc – příčiny
  2. Morquiova nemoc - příznaky
  3. Morquiova nemoc - diagnóza
  4. Morquiova nemoc - léčba a enzymatická substituční terapie

Morquiova nemocje vzácné lysozomální střádavé onemocnění genetického původu. Patří do skupiny mukopolysacharidóz (MPS), proto její další název jemukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) .

Morquiova choroba byla poprvé popsána v roce 1929 dvěma lékaři současně, uruguayským pediatrem Luisem Morquiem a Jamesem Frederickem Brailsfordem z Birminghamu v Anglii. To je důvod, proč se tato nemoc někdy nazývá Morquio-Brailsfordova nemoc.

Prevalence selekce Morquiovy choroby se odhaduje na přibližně 1 ze 76 000 až 640 000 živě narozených dětí. Nemoc postihuje ženy stejně často jako muže.

Morquiova nemoc – příčiny

Příčinou Morquiovy choroby je autozomálně recesivní genetická mutace. Což znamená, že k onemocnění stačí pouze jedna defektní kopie genu (v těle máme vždy dvě kopie jednoho genu). V závislosti na mutovaném genu rozlišujeme:

  • Morquiův syndrom typu A (MPS IV A)způsobený mutací genu GALNS kódujícího galaktosamin 6-sulfatázu; tento typ syndromu má závažnější klinický průběh
  • Morquiův syndrom typu B (MPS IV B)způsobený mutací genu GLB1 kódujícího beta-galaktosidázu; tento typ syndromu má mírnější klinický průběh

Důsledkem genetických mutací je nedostatek lysozomálních enzymů v buňce, které se podílejí na rozkladu glykosaminoglykanů, např. dermatan sulfát, heparan sulfát, keratan sulfát.

Glykosaminoglykany jsou produkovány, rozkládány a vylučovány z těla v nepřetržitém cyklu. U lidí s Morquiovou chorobou se v důsledku enzymatického bloku hromadí v buňkách nedegradované glykosaminoglykany.

To způsobuje funkční poruchy a symptomyonemocnění v mnoha různých orgánech. Glykosaminoglykany hrají zvláštní roli při stavbě kostí, chrupavek a šlach.

Morquiova nemoc - příznaky

První příznaky Morquiovy choroby se objevují mezi 1. a 3. rokem. U novorozenců proto obvykle nejsou pozorovány žádné příznaky onemocnění. Nejcharakterističtějším příznakem Morquiovy choroby je osteochondrodysplazie (poruchy vývoje kostí a chrupavek), která se projevuje:

  • inhibice růstu a malý vzrůst
  • bederní hrb
  • nestabilita krční páteře
  • kyfoskolióza s deformací hrudníku
  • abnormální vývoj epifýz dlouhých kostí
  • dysplazie kyčle, kolena, kotníku a zápěstí
  • valgus kolena
  • ploché nohy
  • uvolněné klouby

Změny kostí a chrupavek jsou také doprovázeny dalšími poruchami:

  • chlopenní onemocnění srdce
  • onemocnění dýchacích cest
  • ztráta sluchu
  • zákal rohovky, degenerace sítnice, glaukom
  • zubní abnormality (zuby jsou široce rozmístěné a sklovina je našedlá)
  • zhoršená fyzická odolnost

Za zmínku stojí, že Morquiova choroba na rozdíl od jiných typů mukopolysacharidózy nezpůsobuje mentální retardaci

Morquiova nemoc - diagnóza

Diagnóza Morquiovy choroby je stanovena na základě klinického obrazu pacienta ve spojení s výsledky laboratorních testů jako:

  • kvantifikace glykosaminoglykanů v moči (např. keratan sulfát)
  • u lidí s vysokým obsahem glykosaminoglykanů v moči se hodnotí enzymatická aktivita 6-galaktosamin sulfatázy (diagnostika MPS IVA) nebo beta-galaktosidázy (diagnostika MPS IVB) v buněčné kultuře
  • genetické testy k detekci mutací v genech GALNS a GLB1

Je také možné diagnostikovat Morquiovu chorobu v prenatálním období

Morquiova nemoc - léčba a enzymatická substituční terapie

Léčba Morquiovy choroby je primárně symptomatická. Kvůli dysfunkci pohybového aparátu dostávají lidé s Morquiovou chorobou fyzikální terapii, která je nezbytná pro zlepšení kvality života pacientů

Nyní je možné léčit Morquiovu chorobu typu A pomocí enzymatické substituční terapie. V roce 2014 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil lék s názvem Vimizim, který obsahuje purifikovaný enzym elosulfázu alfa. Terapie spočívá v nitrožilním podání léku, který nahrazuje lysozomální enzym chybějící v buňce.

V Polsku lék čeká na úhradu.

O autoroviKarolina Karabin, MD, PhD, molekulární bioložka, laboratorní diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaProfesí biolog se specializací na mikrobiologii a laboratorní diagnostik s více než 10letou praxí v laboratorních pracích. Absolvent Vysoké školy molekulární medicíny a člen Polské společnosti humánní genetiky Vedoucí výzkumných grantů v Laboratoři molekulární diagnostiky na Klinice hematologie, onkologie a vnitřních nemocí Lékařské univerzity ve Varšavě. Titul doktora lékařských věd v oboru lékařská biologie obhájila na 1. lékařské fakultě Lékařské univerzity ve Varšavě. Autor mnoha vědeckých a populárně vědeckých prací z oblasti laboratorní diagnostiky, molekulární biologie a výživy. Denně jako specialista v oblasti laboratorní diagnostiky vede obsahové oddělení v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s týmem nutričních specialistů CD Dietary Clinic. Své praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie nemocí sdílí s odborníky na konferencích, školeních, v časopisech a na webových stránkách. Zajímá se zejména o vliv moderního životního stylu na molekulární procesy v těle.

Přečtěte si další články tohoto autora

Kategorie:

Genetická onemocnění