Již existují vakcíny, nanotechnologie, genová a cílená terapie, personalizovaná terapie – metody, které dávají stále větší naději na překonání rakoviny.
Zpráva Národního onkologického registru (únor 2011) ukazuje, že početpřípadů rakovinyv Polsku již 30 let rychle roste. Nejběžnější je rakovina plic (21 000 případů ročně), druhá -rakovina prsu(10 000) a další - kolorektální rakovina (5 500). Ne všechny případy končí smrtí. Rakovina se stále častěji stává chronickým onemocněním, se kterým se dá žít mnoho let. To je způsobeno novými a účinnějšími léčebnými postupy.
Co se nyní děje vonkologie ?
» Prof. Janusz Siedlecki, předseda vědecké rady Onkologického centra ve Varšavě: Již několik set let vědci studují procesy probíhající v normálních buňkách našeho těla. Mnoho z nich bylo dekódováno. Dalším cílem je pochopit rozdíly mezi procesy, které probíhají v normálních buňkách a těmi, které probíhají v buňkách změněných onemocněním. Zabývá se jím molekulární medicína založená ve 20. století. Snaží se vysvětlit průběh onemocnění nejen na základě pozorovaných klinických příznaků, ale i molekulárních změn charakteristických pro nemocné buňky. U rakoviny je myšlenkou spojit tyto změny s typem a průběhem rakoviny.
Co nového jsme se dozvěděli o rozvoji rakoviny?
» J.S.: Jsme stále blíž a blíž k poznávání různých metabolických procesů probíhajících v neoplastických a normálních buňkách. Předně se ukázalo, že v neoplastických buňkách dochází ke změnám v důsledku poškození genetického materiálu. To nám umožnilo zjistit, že neoplastická onemocnění jsou výsledkem změn mnoha, někdy velmi mnoha genů. Neoplastická onemocnění proto na rozdíl od monogenních onemocnění, běžně známých jako dědičné, nejsou dědičná. Pouze sklon k nemoci se dědí. Naše tělo je vybaveno mechanismy, které eliminují buňky, ve kterých došlo k mnoha změnám, tedy buňky náchylné k přeměně v rakovinné buňky. Jedním z nich je proces programované buněčné smrti nazývaný apoptóza. Díky apoptóze jsou z těla odstraněny nepotřebné buňky, jako jsou lymfocyty, které byly vytvořeny pro boj s infekcí. Tak jakoDoplním zajímavost, že během dne se tělo zbaví asi 10 gramů již neužitečných (starých nebo opotřebovaných) buněk. U rakovinných buněk je mechanismus apoptózy často defektní v důsledku změn mnoha genů. Imunitní systém se také může podílet na eliminaci buněk. Aby však imunitní systém fungoval, musí být poškozená buňka odlišena od normálních buněk natolik, aby byla rozpoznána jako cizí těleso, protože jen tak ji lze zlikvidovat.
Dosud nejčastěji používané metody léčby rakoviny spočívaly v odstraňování změněných buněk …
» J.S .: Ano, tradiční metody léčby rakoviny, jako je chirurgie, chemoterapie a radiační terapie, eliminují rakovinné buňky. Chirurgie je mechanické odstranění nádoru. Stále jde o nejúčinnější způsob léčby v případech, kdy je onemocnění lokalizováno na jednom místě. Když se však rozšíří po těle (tedy když máme co do činění s metastázami) nebo když je primární ložisko rozsáhlé, nasadíme chemoterapii nebo radioterapii. Jejich cílem je poškodit rakovinné buňky takovým způsobem, že by opravné procesy nebyly schopny obnovit jejich schopnost dělení. Použití těchto metod umožňuje vyléčit v závislosti na typu rakoviny od 30 až po 100 procent. neoplastická onemocnění
Procento je dobrý výsledek, ale zdaleka ne zcela spokojen. Stále existují rakoviny, které nemůžeme ovlivnit.
» J.S.: Přesně tak. Proto neustále hledáme účinnější způsoby léčby. Na konci minulého století se objevily nové možnosti, které jsou založeny na objevech průběhu metabolických procesů v rakovinných buňkách
Jak můžeme ovlivnit biologické procesy probíhající v poškozených buňkách? »
J.S.: Existuje několik způsobů. První je, že ‚učíme‘ lymfocyty neboli buňky imunitního systému rozpoznávat rakovinné buňky a odstraňovat je z těla. Tento mechanismus je základem pro působení vakcín, které v moderní onkologii získávají stále větší význam. Postupně se zavádějí do léčby melanomů, rakoviny ledvin a plic. Druhým trendem je snaha o obnovu poškozených genů do správné podoby, tedy genová terapie. Tato metoda měla své mouchy, ale je zpět. Naučili jsme se zavádět správné geny do rakovinných buněk pomocí různých přenašečů. Mají nahradit ty, které byly poškozené. V genové terapii je hlavním problémem dostat správný gen do všech abnormálních buněk. Pomocí této metodydo neoplastických buněk je možné zavést geny, které inhibují např. proces tvorby krevních cév, kterými se nádor vyživuje. Je známo, že rakovina roste pouze tehdy, když přijímá potravu a kyslík z krve. Čím rychleji roste, tím více potravy a kyslíku potřebuje. Zbavit ho této možnosti vede k pomalejšímu dělení rakovinných buněk, což znamená omezení růstu nádoru. V současné době v ústavu provádíme výzkum genové terapie, která inhibuje proces angiogeneze (je to proces tvorby cév na základě již existujících). Existují také klinické studie s tímto typem terapie u rakoviny vulvy. Výsledky tohoto výzkumu jsou slibné
Genová terapie se dá využít i jinak?
» J.S .: Jedná se o tzv. sebevražedná terapie. Jednoduše řečeno, je to další forma genové terapie. Nemocné buňky jsou nabité geny, které se v našem těle nenacházejí. Jejich produkty nebo proteiny – obvykle enzymy – mají schopnost přeměnit proléčivo na léčivo. Podání proléčiva, které je pro tělo neškodné, způsobí, že se přemění na cytostatikum pouze v neoplastických buňkách. Jde tedy o způsob, jak se vyhnout nežádoucím účinkům, které jsou pro chemoterapii cytostatiky tak charakteristické.
A nanotechnologie
» J.S.: V současnosti se nejčastěji používá k dodávání léků do rakovinných buněk . Do nanočástic vyrobených z polymeru, který je biologicky odbouratelný, tedy v těle se rozkládá, můžeme například vpravit lék, např. chemoterapeutikum. Takovou kuličku můžeme také připevnit (obtáhnout) protilátkou nebo bakteriálním toxinem. Tyto nanosféry jsou zavedeny do krevního oběhu. Cestují s krví, dokud nedosáhnou cévy, která vyživuje nádor. Protože se tato vaskularizace liší od normální, nanosféry se v takových cévách ucpávají. Když kapsle degraduje, lék uniká a ničí rakovinné buňky.
Velké naděje pro pacienty vzbuzuje i cílená terapie
» J.S.: Správně, protože nabízí nové možnosti. Cílená terapie je zaměřena na inhibici abnormálních metabolických procesů, které stimulují dělení neoplastických buněk
Proč se – na rozdíl od zdravých buněk – novotvary donekonečna dělí?
» J.S .: Aby se buňka mohla rozdělit, musí dostat signál, že se má kam dělit a že její genetický materiál není poškozen. Rakovinné buňky mají velmi poškozený genetický materiál. To je hlavní důvod, proč v nich přestávají fungovat jejich mechanismy regulující dělení.Říkáme, že rakovinné buňky se stávají nesmrtelnými. Ovlivněním cest přenosu signálu, které mají být rozděleny, můžeme omezit schopnost nadměrného dělení. Jinými slovy, můžeme zastavit růst nádoru.
Jak víte, kterou metodu použít ke zničení rakoviny?
» J.S.: We can make správné rozhodnutí, protože o biologii rakoviny víme hodně. Počátkem cílené terapie bylo nasazení hormonální terapie v 60. letech 20. století. Dnes se používají sofistikovanější metody. Jak již bylo zmíněno, rakovinná buňka neustále mění svůj genetický materiál. Aby se zabránilo smrtelným změnám, tedy změnám, které mají za následek buněčnou smrt, musí být genetický materiál neustále opravován. V každé buňce máme 7 hlavních opravárenských systémů a 14 pomocných systémů. Bez jejich práce by náš druh přestal existovat. Pokud tedy na buňku aplikujeme faktor, který inhibuje procesy opravy DNA, dojde v ní k degenerativním změnám tak velkým, že se spustí proces programované buněčné smrti a buňka odumře. Dalším způsobem je zabránit dělení signálů. Signál je obvykle přenášen tzv růstové receptory. Přenos signálu je, když se jeden protein - nazývaný ligand - váže na jiný - nazývaný receptor. Tato kombinace vede k tomu, že se v takto vytvořeném komplexu objeví enzymatická aktivita, která aktivuje další proteiny zodpovědné za další přenos signálu. V rámci cílené terapie se proto podávají léky, které blokují tok informací k proteinům, které řídí procesy opravy, růstu a dělení nemocných buněk. V současné době se cílená terapie úspěšně používá k léčbě rakoviny plic, prsu, ledvin, jater, gastrointestinálních stromálních tumorů a lymfomů.Cílená terapie má také méně vedlejších účinků.
» J.S.: Ve skutečnosti je to méně zatěžující. Ale je třeba pamatovat na to, že ne každý pacient - vzhledem k individuálnímu průběhu a biologii novotvaru - může být použit. Aby přinesl očekávané výsledky, jsou nutné další diagnostické testy. Dovolte mi uvést příklad. Některé rakovinné buňky, jako je rakovina prsu, mají na svém povrchu mnoho molekul specifického typu receptoru zvaného HER2. Pokud zjistíme přítomnost tohoto receptoru, lze podat vhodnou terapii. Problém je ale v tom, že jen asi 20 procent. pacientek má nadbytek buněk rakoviny prsu – říkáme tomu overexprese – HER2. Pokud se této skupině pacientů podá lék (herceptin), bude jim tato léčba výrazně prospěšná. Nemá smysl užívat lék u lidí, kteří nemají tento typ receptorů, protože léčba nebude účinná.
Stále častěji říkáo nutnosti personalizovat vaši léčbu. Co to znamená?
» J.S.: Personalizovaná léčba rakoviny není nový nápad. Její principy vyvíjíme již 20 let. Jinými slovy, jde o léčbu šitou na míru konkrétnímu pacientovi – na míru. Imunitní systém funguje u každého pacienta jinak, novotvar má jinou biologii, jiné jsou metabolické poruchy v buňkách. Proto se pomocí podrobných diagnostických testů snažíme tyto procesy poznat a zvolit léčbu tak, aby z ní pacient měl co nejvíce benefitů.