Problém neplodnosti se ve vyspělých zemích týká stále více párů. Některé z příčin mužské a ženské neplodnosti mohou být geneticky podmíněny. Patří mezi ně genetické poruchy produkce spermií, opakované potraty způsobené abnormálním karyotypem plodu, předčasné selhání vaječníků (menopauza před 40. rokem) nebo vrozená adrenální hyperplazie.

Před časem zařadila Světová zdravotnická organizace neplodnost na seznam civilizačních chorob. Odhaduje se, že až 20 procent. páry mají potíže s početím dítěte (cca 2 miliony párů v Polsku). O neplodnosti hovoříme tehdy, když během 12 měsíců pravidelného styku (v Polsku jsou to až dva roky) bez použití antikoncepce nedojde k oplodnění.

Nejdůležitější je znát příčinu neplodnosti

I zdánlivě nepostřehnutelné změny v genech (mutace) mohou mít za následek nedostatek potomků. Jde o situaci, která má silný psychologický dopad, způsobuje pro neplodný pár negativní (psychosociální) důsledky, proto je tak důležité provést vhodné genetické testy a zjistit příčinu. Po pochopení problému mohou specialisté rozhodovat o vhodné konvenční léčbě nebo použití metod asistované reprodukce. V některých případech je možné pouze adoptovat dítě. Nejdůležitější však je, že díky diagnóze se pár může vyhnout mnoha stresovým situacím (i několikaletým neúspěšným snahám).

V současnosti však nejsou všechny příčiny neplodnosti stanoveny. Odhaduje se, že přibližně 30 procent. případů zůstává nezodpovězeno, přibližně 35 procent. je spojena s ženskou neplodností, podobně - asi 35 procent. je mužská neplodnost.

Kdy by měl pár hledat genetické determinanty nedostatku potomků?

Jak již bylo zmíněno,příčina neplodnostimůže ležet na straně ženy i muže. Signály, které mohou naznačovat genetickou determinantu neplodnosti u ženy, mohou být:

  • opakované potraty (tj. ztráta po sobě jdoucích těhotenství),
  • primární amenorea v důsledku nedostatečné funkce vaječníků,
  • předčasné ukončení ovariální funkce

Na druhou stranu podezření na genetický základ neplodnostimuž by měl být podezřelý v případě:

  • nedostatek spermií v spermatu (tzv. azoospermie),
  • počet spermií menší než 5 milionů / ml (tzv. oligospermie) a jejich abnormální pohyblivost (tzv. asthenozoospermie),
  • opakované potraty u vašeho partnera.

Genetické příčiny neplodnosti je třeba hledat také v případě: poruch ve vývoji pohlavních orgánů, jiných vrozených změn ve stavbě těla, abnormálního vývoje terciárních pohlavních znaků a vrozeného hypogonadotropního hypogonadismu (způsobeného abnormálním fungování hypofýzy v mozku).

Jaké genetické testy na neplodnost lze provést?

Podle doporučení Polské společnosti reprodukční medicíny by v případě pátrání po příčinách neplodnosti (stejně jako před zahájením procedury asistované reprodukce) měly být provedeny následující genetické testy:

  • Nejprve vyšetření karyotypu u obou partnerů.
  • Testování genu CFTR, také u obou partnerů.
  • Studie oblasti AZF chromozomu Y u mužů.

Pokud se nenajde příčina neplodnosti, doporučuje se poradit se s genetikem a rozšířit výzkum pro muže: testování genu AR, pro ženy: testování genu FMR1, testování genu F5 a F2; pro obě pohlaví: studie genu CYP21A2

Test karyotypu

Nejznámější a relativně snadno studovatelné jsou chromozomální aberace (tj. změny ve struktuře nebo počtu chromozomů). Test spočívá ve stanovení počtu a struktury chromozomů u každého z budoucích rodičů. Ve vybraných skupinách pacientů jsou po vyloučení jiných běžných příčin neplodnosti pozorovány chromozomální aberace u 7-15 % mužů a u 15-35 % žen u primární neplodnosti (kdy žena nemůže otěhotnět vůbec) a asi u 5 -10 % párů se sekundární neplodností (kdy žena již má dítě, ale nemůže otěhotnět).

Karyotyp je morfologický popis sady chromozomů nacházející se ve všech buňkách, které tvoří naše tělo (tzv. somatické buňky). U lidí existují dvě skupiny chromozomů: autozomy - je jich 44 (22 párů) a pohlavní chromozomy - 1 pár: XX pro ženu a XY pro muže. Správný lidský karyotyp je tedy diploidní – každý autozomální chromozom se vyskytuje duplicitně, jeden od každého rodiče, a pohlaví je určeno párem pohlavních chromozomů, XX u žen a XY u mužů.

Důvody neschopnosti zplodit potomstvo se liší v závislosti na typu změn v karyotypu. Často se stává, že nositelé chromozomálních aberací:

  • muži mají snížené parametry spermatu,
  • ženy menstruační poruchy u primární neplodnosti a omezení nebo nedostatek produkce vajíček související s hormonálními poruchami u sekundární neplodnosti

Stává se také, že když dojde k oplodnění, oplodněná buňka má neúplný genetický materiál a těhotenství obvykle končí potratem, obvykle před 20. týdnem. V závislosti na typu zjištěné chromozomální aberace existuje riziko narození dítěte se syndromem vad a narušeného vývoje (fyzického i psychomotorického), potratu nebo neschopnosti otěhotnět.

Mužská neplodnost

Správné výsledky spermiogramu se běžně považují za index mužské plodnosti. V případech těžkých poruch spermatogeneze jsou zcela běžnou příčinou genetická onemocnění, mezi které patří mutace genu CFTR, mikrodelece oblasti AZF na chromozomu Y a mutace genu AR na chromozomu X. z překážek výjezdových cest.

Příčinou tohoto stavu je v 10 % případů vrozená vada (oboustranný nedostatek vas deferens) způsobená mutacemi v genu CFTR. Nedostatek spermií ve spermatu může být také způsoben poruchami spermatogeneze (tvorby spermií). Ve více než 25 % případů je tento stav způsoben mikrodelecemi v oblasti AZF chromozomu Y. Na druhou stranu mutace poškozující gen AR mohou způsobit syndrom necitlivosti na mužské pohlavní hormony - androgeny a narušit vývoj sexuální charakteristiky. Odhaduje se, že mutace v genu AR mohou být zodpovědné za 2–3 % případů absence nebo významného snížení počtu spermií v spermatu.

Opakované potraty

Potrat je ukončení klinicky prokázaného těhotenství do 20. týdne. Asi 20–25 % žen zažije alespoň jeden potrat za život. Termín opakovaný potrat je definován jako tři a více po sobě jdoucích samovolných potratů, ke kterým dochází přibližně u 3–5 % všech žen. Riziko potratu se zvyšuje s věkem a rizikové faktory zahrnují vysokou tělesnou hmotnost, kouření a vystavení určitým chemickým látkám, ale z velké části jde o genetické abnormality.

Více než 50 % spontánních potratů je způsobeno abnormálním karyotypem plodu, navzdory normálním karyotypům u obou rodičů (v těchto případech je nejčastější trizomie chromozomů 13, 18 a 21).

Druhým důležitým faktorem je nositel mutací v genech F5 a F2 kódujících faktory systému srážení krve. Kromě hluboké žilní trombózy mohou u žen způsobit tvorbu sraženin v placentě s následným úmrtímplacenta a plod. V těchto případech jsou potraty obvykle pozorovány po 10 týdnech. Detekce tohoto typu genetické predispozice umožňuje zahájení antikoagulační léčby a zabraňuje potratu.

Předčasná ztráta funkce vaječníků

Tento termín se používá k popisu nástupu menopauzy před 40. rokem věku. Odhadovaná frekvence onemocnění je 1:100 žen a 1:1000 žen do 30 let. Mezi příčiny onemocnění patří genetické faktory, včetně chromozomálních aberací a genových mutací. V rodinných případech (asi 20–30 %) je onemocnění nejčastěji způsobeno mutacemi v genu FMR1 lokalizovaném na chromozomu X.

Včasná detekce genetické predispozice k zániku ovariální funkce umožňuje nositelkám mutace rozhodnout se o plánování narození dětí a v některých případech použít metody asistované reprodukce (doporučuje se pak prenatální diagnostika). U žen s předčasnou menopauzou je indikována hormonální substituční terapie (snižující riziko osteoporózy a srdečních onemocnění).

Vrozená adrenální hyperplazie

Mutace v genu CYP21A2 mohou způsobit vrozenou adrenální hyperplazii, která má za následek chyby v produkci pohlavních hormonů a problémy s plodností. Provedení výše uvedených testů kromě možného vysvětlení příčiny neplodnosti napomáhá i k přesnějšímu stanovení rizika pro daný pár, že se narodí dítě s vybranými genetickými odchylkami. Před provedenímgenetického testuse doporučuje poradit se s genetikem, aby na základě rodinné anamnézy vybral vhodné genetické testy.

Kategorie:

Těhotenství