Von Hippel-Lindauův syndrom (VHL) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění, které se dědí autozomálně dominantním způsobem. Nejčastější skupinou změn v průběhu VHL jsou fetální hemangiomy sítnice a centrálního nervového systému a cysty pankreatu. Jaké jsou příznaky von Hippel-Lindauova syndromu? Jak léčba probíhá?

von Hippel-Lindauův syndrom(von Hippel-Lindauova choroba, von Hippel-Lindauův syndrom, HLS, VHL, familiární cerebelloretinální angiomatóza, lat. hemangioblastomatóza, angiophakomatosis retinae) et je charakterizována přítomností embryonálních hemangiomů (hemangioblastomu) v mozečkových hemisférách, na sítnici a méně často v mozkovém kmeni, míše a nervových kořenech. Viscerální nádory a cysty mohou být také přítomny v orgánech, jako je slinivka, játra a ledviny. Pacienti jsou také vystaveni zvýšenému riziku rozvoje renálního karcinomu. Tento syndrom postihuje 1 z 30 000-40 000 lidí.

Von Hippel-Lindauův syndrom: příčiny

Onemocnění je způsobeno mutacemi supresorového genu VHL na chromozomu 3. Tento gen kóduje protein, který je součástí komplexu ubikvitin-ligáza, který označuje degradaci transkripčního faktoru HIF (hypoxia-inducible factor) . Tento faktor má mnoho různých vlastností, jako je podpora přežití buněk ve stresu, stimulace angiogeneze a zvýšení erytropoézy a glykolýzy. U von Hippel-Lindau syndromu je funkce proteinu kódovaného genem VHL zcela ztracena, což je spojeno s vysokou hladinou HIF. To vytváří dokonalé podmínky pro vznik a rozvoj rakoviny.

Von Hippel-Lindauův syndrom: příznaky

U von Hippel-Lindauova syndromu jsou počáteční příznaky obvykle výsledkem přítomnosti vaskulárních anomálií v centrálním nervovém systému, ale u některých pacientů mohou být prvním projevem onemocnění příznaky feochromocytomu nebo nádoru ledviny, slinivka, játra nebo nadvarlete.

Nejčastější skupinou změn v průběhu VHL jsou fetální hemangiomy sítnice a centrálního nervového systému a pankreatické cysty

Fetální hemangiomy jsou benigní, pomalu rostoucí cévní novotvary a jejich příznaky jsouv důsledku krvácení nebo hromadného účinku v místě růstu. Histologicky se skládají z cévních kanálků vystlaných endotelem, obklopených stromálními buňkami a pericyty. Existují také žírné buňky, které mohou produkovat erytropoetin. To může vést k rozvoji polycytémie jako paraneoplastického syndromu.

U míšního hemangiomu se obvykle vyskytuje fokální bolest zad nebo krku, poruchy čití a parézy.

Hemangiomy sítnice mohou být asymptomatické, zvláště když se vyskytují na periferii sítnice. Pokud jsou léze velké a centrální, může dojít ke ztrátě zraku. Krvácení může mít za následek poškození a odchlípení sítnice, glaukom, uveitidu, makulární edém a zánět sympatického oka Fetální mozkové hemangiomy jsou přítomny u méně než 5 procent pacientů s VHL a jsou nejčastější v mozečku, dřeni a bulbu. Počáteční příznaky obvykle zahrnují bolest hlavy, následovanou ataxií, nevolností a zvracením a nystagmem. Příznaky se často zpomalují nebo pomalu progredují, ale přibližně 20 % pacientů zaznamená akutní nástup, obvykle po lehkém poranění hlavy.

Renální cysty jsou přítomny u více než poloviny pacientů a jsou obvykle asymptomatické. Rozsáhlé cysty zřídka vedou k selhání. Větší pozornost je věnována renálnímu karcinomu, který se rozvíjí přibližně u 70 % postižených pacientů a je hlavní příčinou úmrtí. Tyto nádory jsou obvykle mnohočetné a mají tendenci se vyskytovat v mladším věku než sporadické.

Feochromocytomy mohou být jediným klinickým projevem onemocnění. Stává se, že jsou oboustranné a vyskytují se mimo nadledvinky. Mohou se projevit jako záchvatovitá nebo přetrvávající arteriální hypertenze, silné bolesti hlavy, ale i návaly horka a zarudnutí se zvýšeným pocením. V pokročilých stádiích se mohou objevit hypertenzní krize, mrtvice, infarkt myokardu a srdeční selhání.

V průběhu von Hippel-Lindauova syndromu se mohou vyskytnout také cysty a nádory pankreatu a nadvarlete. Pankreas obsahuje novotvary nesekrečních buněk pankreatických ostrůvků, obyčejné cysty, mikrocystické serózní adenomy a karcinomy žláz. Naštěstí jsou asymptomatické pankreatické cysty nejčastějšími a přítomnými příznaky při neprůchodnosti žlučovodu. Je třeba mít na paměti, že četné pankreatické cysty mohou způsobit selhání pankreatu.

von Hippel-Lindauův syndrom: diagnóza

Fetální hemangiomy mozku a páteřemíchy je diagnostikována na základě zobrazovacích testů. K tomuto účelu se používá magnetická rezonance s kontrastem. Arteriografie není nezbytná pro diagnózu, ale může být užitečná při identifikaci aferentních cév v případech, kdy je plánována operace.

Diagnóza feochromocytomu je založena na detekci nadměrné hladiny katecholaminů v séru a moči. Norepinefrin a adrenalin jsou zvýšeny v séru i moči a vanilin-mandlová kyselina v moči.

Von Hippel-Lindauův syndrom: léčba

Bohužel neexistuje žádná léčba kauzálního von Hippel-Lindauova syndromu. Základem terapie je chirurgické odstranění nádorů. Malé nebo pomalu rostoucí hemangiomy nevyžadují léčbu, pouze pozorování. Na druhé straně velké a rychle rostoucí hemangiomy nebo ty, které způsobují příznaky, vyžadují chirurgické odstranění nebo radioterapii.

Nádory ledvin větší než 3 cm v průměru nebo rychle rostoucí nádory ledvin jsou chirurgicky odstraněny

V případě hemangiomů sítnice se používá laserová fotokoagulace nebo kryoterapie. U pacientů s odchlípením sítnice by měla být zvážena vitrektomie.

Screening von Hippel-Lindauova syndromu je velmi důležitý. To platí zejména pro pacienty s jaterními cystami, mnohočetnými nebo bilaterálními nádory ledvin, mnohočetnými retinálními hemangiomy a cerebelárními hemangiomy. Nezapomeňte také otestovat příbuzné prvního stupně v rodině s VHL nebo feochromocytomem.

Kategorie:

Genetická onemocnění