Vrozená adrenální hyperplazie je genetická vada spočívající v genetické mutaci, která má za následek eliminaci jednoho z klíčových enzymů podílejících se na syntéze hormonů nadledvin. Bylo identifikováno několik forem onemocnění, z nichž nejzávažnější se projevuje nedostatkem kortizolu, mineralokortikoidů a nadbytkem androgenů. Jaké jsou příznaky vrozené adrenální hyperplazie a jak se léčí?

Vrozená adrenální hyperplazie( syndrom nadledvin , vrozená adrenální hyperplazie,CAH ) je dědičný genetický defekt spočívající v nedostatku enzymů zapojených do syntézy hormonů nadledvin. Bylo identifikováno několik forem onemocnění, z nichž nejzávažnější se projevuje nedostatkem kortizolu, mineralokortikoidů a nadbytkem androgenů. Projevuje se již v novorozeneckém období.Má prudký průběh a může být život ohrožující. Tělo se dehydratuje, což se promítá do závažných poruch metabolismu elektrolytů, které vyžadují okamžitou lékařskou pomoc. Pro doplnění nedostatků hormonů se doporučuje jejich substituce a poté klinické příznaky postupně mizí

Nejběžnější typ onemocnění je založen na mutaci 21-hydroxylázy, která je zodpovědná až za 90 % případů. V rámci CAH existují dvě odrůdy: klasické a neklasické formy. První z nich se vyznačuje výraznou androgenizací těla, která se promítá do maskulinizace ženských pohlavních orgánů. Statistiky ukazují, že onemocnění postihuje 1/14 000 narozených dětí a až ¾ pacientů má příznaky spojené s kolísáním koncentrace aldosteronu, zejména ve formě nadměrné ztráty soli.

Jaký je patomechanismus CAH

Syntéza kortizolu, jednoho z hormonů nadledvin, probíhá v kůře nadledvin a zahrnuje enzymatickou dráhu. Nedostatek enzymů hrajících klíčovou roli v každé fázi transformace se projevuje v různých klinických obrazech. Blokováním tvorby kortizolu 21-hydroxyláza stimuluje hypotalamus a hypofýzu, tedy dvě nadřazené struktury pro sekreci kupř. ACTH - adrenokortikotropní hormon, který stimuluje nadledvinky, což vede k hypertrofii orgánů.

Příznaky vrozené adrenální hyperplazie

V mnoha případech jsou příznaky vrozené adrenální hyperplazie zaznamenány hned po narození dítěte. Nejvýznamnější jsou:

  • maskulinizace ženských pohlavních orgánů - dívky se rodí s obojetnými genitáliemi, u chlapců se může vyvinout hyperpigmentace zevního genitálu, tj. tmavší zbarvení, způsobené zvýšenou koncentrací ACTH
  • předčasný vývoj pubického ochlupení
  • charakteristický axilární zápach
  • akné
  • vysoký růst v dětství v kombinaci s pokročilým kostním věkem v budoucnu může nakonec vést ke krátkému vzrůstu
  • slabá nebo úplná amenorea
  • koexistence syndromu polycystických vaječníků
  • hirsutismus, tj. přítomnost vlasů na místech neobvyklých pro ženy
  • neplodnost
  • mužský vzor plešatosti

Diagnostika a diferenciace vrozené adrenální hyperplazie

U klasické formy se téměř všechny příznaky objevují ihned po narození a jsou natolik charakteristické, že ke stanovení diagnózy stačí pouze klinický obraz. Dalším faktorem usnadňujícím diagnostiku je rodinná anamnéza. Bohužel neúplné spektrum příznaků ztěžuje lékařům tento úkol, a proto jsou pacienti odesíláni na sérii testů, aby se vyloučily jiné příčiny hlášených onemocnění.

  • hormonální diagnostika - pro průkaz deficitu 21-hydroxylázy je třeba změřit koncentraci 17-hydroxyprogesteronu, který je substrátem pro enzym, a zvýšit jeho koncentraci v CAH. V mnoha zemích je test klasifikován jako novorozenecký screeningový test na mnoho nemocí, které lze detekovat již v novorozeneckém věku. Zlatým standardem je iv zátěžový test kortikotropinu, při kterém se koncentrace 17-hydroxyprogesteronu a androstendionu stanovuje zpočátku a po 60 minutách. Získané výsledky by měly být porovnány se speciálně připravenými normogramy pro posouzení závažnosti onemocnění. Největší užitečností testu je schopnost rozpoznat neklasický tvar
  • molekulární diagnostika - zahrnuje posouzení mutací v genu kódujícím enzym 21-hydroxylázu, který se nachází na krátkém raménku chromozomu 6. Předpokládá se, že klasická forma vrozené adrenální hyperplazie se vyskytuje u lidí s identifikovanými silnými mutacemi

Léčba vrozené adrenální hyperplazie

Cílem terapeutické léčby je co nejdříve doplnit hormonální deficit. Dobře zvolená terapie glukokortikosteroidy (hydrokortison, prednison) umožňuje rychlou inhibici nadměrné syntézyandrogeny, které brání maskulinizaci. Dávkování by mělo být přizpůsobeno věku a pohlaví, ale je třeba pamatovat na možnost předávkování léky, které má za následek nejen inhibici růstu, ale také rozvoj iatrogenního Cushingova syndromu („buvolí krk“, obličej jako „plný měsíc", zvýšení hmotnosti, hyperglykémie, abnormality v krevním nátěru, depresivní poruchy).

Děti trpící CAH s nadměrnou ztrátou soli by měly být suplementovány sodíkem v dávce 8-10 meq / kg / den. Denní potřeba sodíku by měla být rozpuštěna ve vodě, rozdělena do čtyř dávek a podávána dítěti smíchaná s mlékem jako součást jídla. U starších dětí se problém vyřeší sám, protože sůl je přítomna téměř v každém potravinářském výrobku.

Roste úsilí o vývoj nových léčebných postupů, zejména s cílem zvýšit konečnou výšku pacientů s CAH. Růstový hormon a analog hormonu uvolňujícího LH (LHRH) jsou podávány současně, což v konečném důsledku zvyšuje výšku pacientů v dospělosti až o 8 cm.

Léčba by měla být celostní a zahrnovat i účinky nadměrné androgenizace, jako je léčba neplodnosti u pacientů s CAH nebo léčba eliminující kosmetické vady v podobě hirsutismu. To zlepšuje duševní stav pacientů a tím snižuje riziko deprese.

Kategorie:

Genetická onemocnění