Methylmalonová acidóza je metabolická porucha, při které tělo správně nerozkládá určité bílkoviny a tuky. V důsledku toho se v těle hromadí látka zvaná methylmalonyl CoA a další potenciálně toxické sloučeniny, což vede k jeho postupné otravě. Pokud není metylmalonová acidóza diagnostikována včas, může být smrtelná. Jaké jsou příčiny a příznaky methylmalonové acidózy? Jaká je léčba?

Methylmalonová acidurie( MMA- Methylomalonová acidurie), neboli methylmalonová acidurie, je vzácná dědičná metabolická porucha, za kterou tělo nemůže správně rozkládají určité bílkoviny, lipidy a cholesterol. V důsledku toho se v těle hromadí látka zvaná methylmalonyl CoA a další potenciálně toxické sloučeniny, což vede k jeho postupné otravě, a pokud není léčena - ke smrti.

Methylmalonová acidóza patří spolu s propionovou, izovalerovou a glutarovou acidózou do skupiny organických kyselých kyselin. Jde o skupinu vzácných vrozených metabolických vad, které se objevují především u kojenců nebo raného dětství. Jejich příznaky připomínají otravu, rychle se zhoršují a mohou vést k předčasné smrti nebo trvalé dysfunkci orgánů.

Podle údajů Genetics Home Reference se prevalence methylmalonové acidózy odhaduje na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Methylmalonová acidóza – příčiny

Příčinou methylmalonyl acidózy je nedostatek enzymu zvaného methylmalonyl-CoA mutáza (aka methylmalonylmutáza - MCM). Tento enzym spolupracuje s vitamínem B12 (kobalamin) na rozkladu několika stavebních bloků bílkovin (aminokyselin), určitých lipidů a cholesterolu.

Tento nedostatek je způsoben mutací v genu mutázy - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC nebo MCEE. Asi v 60 procentech případů je methylmalonová acidóza způsobena mutací genu MUT. Tento gen obsahuje instrukce pro produkci methylmalonyl CoA mutázy. Mutace mění strukturu enzymu nebo snižuje jeho množství, takže některé bílkoviny a tuky nejsou správně štěpeny. Výsledkem je látka zvaná methylmalonyl CoA spolu s dalšími potenciálně toxickými látkamisloučeniny se hromadí v orgánech a tkáních a způsobují příznaky methylmalonové acidózy.

Nemoc se dědí autozomálně recesivním způsobem, tj. aby dítě onemocnělo, musí od každého rodiče dostat jednu kopii defektního genu.

Příčinou methylmalonové acidózy může být také mutace v jednom z kroků syntézy kobalaminu (vitamínu B12), který potřebuje methylmalonylmutáza ke štěpení některých bílkovin a tuků. Komplikovaný soubor poruch metabolismu kobalaminu vede k dalším formám methylmalonové acidózy. Některé z nich jsou spojeny s hyperhomocysteinémií (stav, kdy je zvýšená koncentrace homocysteinu – proteinového metabolitu obsahujícího aminokyseliny sírové).

Methylmalonová acidóza - příznaky

  • rychlejší dýchání ( tachypnoe)

Komplikace methylmalonové acidózy mohou zahrnovat intelektuální postižení, recidivující pankreatitidu, osteoporózu, progresivní selhání ledvin

  • zvracení a následná dehydratace
  • snížení svalového tonusu (hypotonie)
  • potíže s krmením
  • nadměrná únava (letargie)
  • zvětšení jater
  • žádný přírůstek na váze nebo růst podle očekávání
  • ospalost
  • kóma

Methylmalonová acidóza - diagnóza

Za účelem diagnostiky onemocnění se provádějí screeningové testy, které se detekují tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS / MS) a koncentrace organických kyselin v moči se hodnotí pomocí GC / MS. Onemocnění indikuje zvýšená koncentrace kyseliny propionové a methylmalonové, neutropenie (pokles počtu neutrofilů pod 1500 / μl, ale ne pod 500 / μl - jedná se o agranulocytózu), trombocytopenie (trombocytopenie - počet krevních destiček pod 150 tis. / mm3), hyperamonémie (vysoké hladiny amoniaku v krvi) a hypoglykémie (neboli hypoglykémie) – stav, kdy množství glukózy v krvi klesne pod 55 mg/dl, tj. 3,0 mmol/l).

Molekulární výzkum je také potřebný: analýza genu MUT a dalších genů odpovědných za onemocnění

Důležité

Metylmalonová acidóza v programu novorozeneckého screeningu

Methylmalonová acidóza je od prosince 2013 zařazena do programu novorozeneckého screeningu v Polsku. Neonatální screening zahrnuje počáteční identifikaci jakéhokoli vrozeného onemocnění před nástupem příznaků. Tato onemocnění, pokud nejsou odhalena v prvním měsíci života, vedou k poruchám vývoje a často k těžkému mentálnímu postižení, znemožňujícímu samostatné fungování nemocného.Jediným způsobem, jak zachránit tato miminka, je včasná diagnostika založená na analýze krve novorozenců odebrané na speciálním hedvábném papíru.

Methylmalonová acidóza - léčba a dieta

Léčba obrovskými dávkami hydroxokobalaminu (aktivní forma vitaminu B12) může být použita, ale je užitečná v některých případech methylmalonové acidózy.

V případě formy metylmalonové acidózy nereagující na vitamín B12 léčba zahrnuje vyloučení bílkovin ze stravy (vyžaduje vyloučení mléčných výrobků, masa, ryb, mořských plodů a vajec z každodenní stravy). Při použití eliminační diety je navíc někdy nutné provést test na doplnění chybějících aminokyselin na základě výsledků jejich koncentrace v krvi

Kategorie:

Genetická onemocnění