Autoimunitní onemocnění jater je onemocnění, ke kterému dochází, když imunitní systém napadne buňky jater. Odhaduje se, že asi 5 % populace trpí autoimunitními chorobami. Obvykle jsou spojeny s revmatoidní artritidou, roztroušenou sklerózou nebo Crohnovou chorobou. Zánětlivé procesy vyplývající z nesprávné funkce imunitního systému však postihují i ​​další orgány, včetně jater.

Autoimunitní onemocnění jaterje definováno jako abnormální reakce imunitního systému, která způsobuje, že tělo produkuje protilátky proti vlastním jaterním buňkám. "Příčiny takových poruch nejsou plně pochopeny," říká Dr. Iwona Kozak-Michałowska, lékařská ředitelka laboratoří Synevo. - Mohou to být faktory genetické, environmentální, infekční a mnoho dalších."

Onemocnění jater patří také mezi autoimunitní onemocnění. Jsou to:

  • autoimunitní hepatitida (AIH)
  • primární biliární cirhóza (PBC)
  • primární sklerotizující cholangitida (PSC)

" Autoimunitní onemocnění jaternejsou běžná onemocnění. Existují však skupiny lidí, u kterých by se jejich výskyt měl brát v úvahu – zdůrazňuje doktorka Kozak-Michałowska. - Patří sem pacienti s nevysvětlitelným zvýšením transamináz AST a ALT, HCV nebo HBV způsobilými k léčbě interferonem, se symptomy zánětu, cirhózy nebo selhání jater a pacienti s jinými autoimunitními onemocněními."

Autoimunitní hepatitida (AIH)

Jde o chronické zánětlivé onemocnění jaterního parenchymu. Odhaduje se, že incidence v západoevropských zemích je 0,1–1,2 případů na 100 000 lidí za rok.¹ Neléčená autoimunitní hepatitida vede k nekróze jaterních buněk, chronickému nebo akutnímu selhání jater a následně k cirhóze. Pak je jedinou metodou léčby a záchrany pacientova života transplantace jater. Autoimunitní hepatitida představuje 2,6 % transplantací hepatitidy v Evropě².

Jde o onemocnění neznámé etiologie. Předpokládá se, že je způsobena nesprávně umístěnými antigeny histokompatibility třídy II (HLA II) na povrchu hepatocytů. Není známočím je způsobena, možná hraje roli genetický faktor, virová infekce (např. hepatitida A nebo B, také infekce EBV), toxické látky (interferon, melatonin, methyldopa, nitrofurantoin) a také autoantigeny jako asioglykoprotein jaterního receptoru a cytochrom P-450 IID6. Na druhou stranu více než 85 % pacientů není vystaveno žádnému z těchto faktorů.

Původně se předpokládalo, že postihuje mladé ženy, které mají také jiná autoimunitní onemocnění. Dnes je známo, že autoimunitní hepatitida je multiorgánové onemocnění, může postihnout obě pohlaví v jakémkoli věku, ačkoli ženy tvoří 70–80 % všech pacientů. Jsou pozorovány dva věkové vrcholy. Nejčastěji se vyskytují mezi 10.–20. rok a 45-70. rok Více než 50 % pacientů jsou pacienti starší 40 let

Existují tři typy autoimunitní hepatitidy:

  • typ I (AIH1) - klasický - nejčastější (postihuje asi 80 % všech pacientů)
  • typ II (AIH2) - diagnostikován hlavně u dětí, dospělí onemocní méně často (10 % všech pacientů)
  • typ III (AIH3) - charakterizovaný přítomností protilátek jiných než typu I a II

Průběh autoimunitní hepatitidy může být mírný nebo asymptomatický nebo velmi závažný s obdobími remise a exacerbací. Přibližně u 20 % pacientů dochází ke spontánní remisi, ale nejčastější diagnózou je mírně symptomatická forma onemocnění. Pak je dominantním příznakem, a někdy i jediným, únava, která se během dne stupňuje a brání správnému fungování. Tento příznak je natolik necharakteristický, že jej pacient často podceňuje. Mezi další příznaky patří:

  • nedostatek chuti k jídlu
  • hubnutí
  • bolesti v pravém hypochondriu
  • svědění kůže
  • bolesti kostí a kloubů
  • krvácení z nosu

U žen poruchy menstruačního cyklu, zesílení akné, zvýšené ochlupení, což svědčí o doprovodných hormonálních poruchách. Symptomatická autoimunitní hepatitida rozvíjí žloutenku a příznaky připomínající akutní virovou hepatitidu.

Při diagnóze má 25 % pacientů cirhózu, u dalších 30 % se cirhóza rozvine navzdory léčbě a normalizaci výsledků laboratorních testů a u neléčených pacientů se cirhóza rozvine ve více než 80 % případů.

Charakteristická pro AIH je koexistence jiných autoimunitních onemocnění, jako jsou: tyreoiditida, ulcerózní záněttlustého střeva, revmatoidní artritida, cukrovka nebo celiakie.

Laboratorní testy ukazují 5-10násobné zvýšení aktivity AST a ALT transamináz, mírné zvýšení aktivity GGT (gamaglutamyltransferáza) a AP (alkalická fosfatáza), hypergamaglobulinémie s hypoalbuminémií, prodloužený protrombinový čas.

Pro diagnostiku je důležitá přítomnost autoprotilátek. Anti- (anticytosolikum). Přítomnost protilátek SLA / LP (proti rozpustným antigenům buněk jater a slinivky břišní) a nedostatek protilátek charakterizujících předchozí dva typy je odlišným typem III. typu. Většina pacientů s AIH má navíc protilátky proti asialoglykoproteinovému receptoru ASGPR

Aby bylo možné odlišit AIH od jiných chorobných jednotek (např. chronická hepatitida C, poškození vyvolaná léky nebo alkoholem a primární sklerotizující cholangitida) a stanovit konečnou diagnózu, je nutné provést biopsii jater a histopatologické vyšetření hodnocení.

Primární biliární cirhóza (PBC)

Jde o chronické onemocnění jater s imunitním pozadím, při kterém dochází k destrukci malých intrahepatálních žlučovodů. Je častější u žen, hlavně ve věku 30 až 60 let. Projevuje se chronickou únavou (asi 60 % pacientů), dýchacími problémy a svěděním kůže (50 % pacientů), které se mohou objevit měsíce i roky před jinými příznaky. Žloutenka je přítomna, když je onemocnění pokročilé. Charakteristiky portální hypertenze, cholestázy (cholestázy), hyperlipidémie a osteoporózy jsou méně časté.

Laboratorní testy, které umožňují diagnostiku cholestatického syndromu, jsou nápomocné při diagnostice PBC. Vyznačuje se:

  • zvýšení aktivity alkalické fosfatázy (50 % pacientů)
  • zvýšení GGTP (enzym gama-glutamyltranspeptidáza)
  • zvýšení celkového bilirubinu

Zvýšený bilirubin při diagnóze a jeho progrese ukazují na pokročilé onemocnění a zhoršují prognózu. Postupem času se zvyšují hladiny imunoglobulinů, zejména třídy M (IgM), a cholesterolu (50–90 % pacientů).

Dalším důležitým diagnostickým kritériem je identifikace charakteristických zánětlivých změn ve žlučových cestách při histopatologickém vyšetření jater. Relevantní propotvrzením diagnózy je přítomnost AMA antimitochondriálních protilátek (35-95 % pacientů), včetně:

  • AMA M2 (u 95 % pacientů) - PBC-specifický marker
  • AMA M4 (až 55 % pacientů)
  • AMA M8 (až 55 % pacientů)
  • AMA M9 (35–85 % pacientů)

stejně jako ANA antinukleární protilátky (50 % pacientů) a/nebo ASMA (20-30 % pacientů).

PBC je často spojena s jinými autoimunitními onemocněními, např. Sjögrenovým syndromem, revmatoidní artritidou, sklerodermií, tyreoiditidou, Raynoudovou chorobou, lichen planus, systémovým lupus erythematodes, perniciózní anémií, pemfigusem.

Primární sklerotizující cholangitida (PSC)

Jde o chronické autoimunitní onemocnění, které způsobuje poškození intrahepatálních a extrahepatálních žlučovodů. Vyskytuje se především u mladých mužů. U 50–70 % pacientů je navíc diagnostikována ulcerózní kolitida, méně často diabetes, autoimunitní tyreoiditida, Sjögrenův syndrom a pankreatitida

Klinické příznaky, stejně jako u jiných zánětlivých onemocnění jater, jsou často nespecifické. Patří mezi ně chronická únava, hubnutí a svědění kůže. Asi 50 % pacientů nemá žádné příznaky. V laboratorních testech je pozorováno zvýšení aktivity ALP a GGTP, AST a ALT se zvyšují v menší míře

Existuje také hypergamaglobulinémie - postihuje především imunoglobuliny IgM a IgG (45-80 % pacientů). Asi 80 % pacientů má protilátky pANCA proti cytoplazmě granulocytů (v závislosti na použité metodě se také označují jako MPO - proti granulocytární myeloperoxidáze) a 20–50 % pacientů má protilátky ANA a ASMA

Zdroj:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimunitní hepatitida, aktualizováno 25. září 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, zpřístupněno 15. října 2017

2. Francque, Sven a kol. "Epidemiologie a léčba autoimunitní hepatitidy." Hepatal Medicine: Evidence and Research 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15. října 2022

Kategorie:

Výzkum