Zellwegerův syndrom (ZS) - také nazývaný cerebrohepatorenální syndrom, je vzácné metabolické onemocnění, které je výsledkem poruch funkce peroxisomů. Jaké jsou příčiny a příznaky Zellwegerova syndromu?

Zellwegerův syndrom(Zellwegerův syndrom) je metabolické onemocnění - nejzávažnější typ poruch peroxizomové biogeneze, spektrum Zellwegerova syndromu (PBD) -ZSS.

Děti se Zellwegerovým syndromem umírají nejčastěji před dosažením 1. roku věku.

Charakteristické pro tento syndrom jsou poruchy migrace neuronů v mozku, rysy kraniofaciální dysmorfie, významná hypotenze, neonatální křeče a jaterní dysfunkce.

Incidence Zellwegerova syndromu se odhaduje na 1/50 000 v Severní Americe a 1/500 000 v Japonsku. Nejvyšší výskyt je zjištěn v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (přibližně 1/12 000 narozených dětí).

Zellwegerův syndrom: příznaky

Nejzávažnější formou poruchy peroxizomové biogeneze je cerebrohepatorenální syndrom popsaný v roce 1964 Zellwegerem a pojmenovaný po něm.

V roce 1973 Goldfisher v morfologické studii prokázal nepřítomnost peroxisomů v hepatocytech a renálních tubulárních buňkách u kojenců s tímto syndromem.

Charakteristiky Zellwegerova syndromu jsou:

  • dysmorfismus obličeje a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
  • poruchy vývoje mozku, poruchy myelinizace periferních nervů, abnormality EEG
  • hluboké psychomotorické postižení
  • hepatomegalie nebo zvětšení jater
  • vrozená srdeční vada
  • renální cystické onemocnění
  • hypospadias
  • usazeniny vápníku v kostní dřeni
  • u novorozenců: ochablost, křeče, šedý zákal, retinopatie, neochota sát, cholestáza
  • charakteristické "tečkování" kostí viditelné na rentgenových snímcích, hlavně v čéšce (vyskytuje se asi u 50 % pacientů s tímto syndromem)
  • vysoká hladina železa, jaterní parametry (transaminázy), žlučové kyseliny

Zellwegerův syndrom: příčiny

Peroxisomy jsou organely nacházející se ve všech lidských buňkách, kromě zralých erytrocytů.

Tyto drobné bílkoviny o průměru0,1-1,0 mikronu byly objeveny v roce 1954. Jsou nezbytné pro vývoj, morfogenezi, diferenciaci a fungování organismu, a to jak u tak nízkých forem života, jako jsou houby, tak i u savců a lidí.

Biogeneze peroxisomů u člověka souvisí s funkcí genů patřících do skupiny PEX - dosud bylo identifikováno 13 genů této skupiny, jejichž produkty jsou nezbytné pro vznik a stavbu těchto organel.

Peroxisomy vykazují výjimečnou morfologickou a metabolickou rozmanitost a fyziologickou roli v závislosti na organismu, stadiu vývoje, typu buňky a metabolickém stavu organismu

Peroxisomová membrána má dynamické vlastnosti, čímž určuje biochemickou variabilitu těchto organel a přizpůsobuje se metabolickému a fyziologickému stavu buňky a podmínkám prostředí.

Tyto proteiny jsou nejvíce zastoupeny v buňkách jater a ledvin. Bylo prokázáno, že v peroxisomech probíhá více než 50 biochemických reakcí.

Jsou klasifikovány v závislosti na biochemických procesech, kterých se účastní, vč. na proteiny, které působí jako antioxidanty, účastní se metabolismu lipidů, proteinů a aminokyselin, purinů a syntézy glycerolu.

Jejich nejdůležitější funkcí je účast na detoxikaci peroxidu vodíku a metabolismu mastných kyselin. Chyby v cestách změny vedou k onemocněním projevujícím se závažnými klinickými příznaky.

Vzhledem k tomu, že velká část reakce souvisí s metabolismem lipidů, sloučenin nezbytných pro tvorbu a fungování nervového systému, je většina onemocnění souvisejících s peroxisomy doprovázena příznaky vyplývajícími zejména z poškození nervový systém - centrální a periferní

Skupina vrozených metabolických chyb způsobených abnormalitami ve struktuře nebo funkci peroxisomů, známých jakoperoxisomální onemocnění .

Patogenetický základ peroxizomálních onemocnění se dělí do tří skupin:

  • onemocnění spojená s poruchou peroxizomové biogeneze (jako je Zellwegerova choroba)
  • onemocnění spojená s jediným defektem enzymu nebo proteinu
  • metabolická onemocnění se současným peroxizomálním defektem

Dosud bylo popsáno 16 onemocnění vyplývajících z abnormální funkce peroxisomů, z nichž 14 souvisí s poškozením nervového systému

Jiná peroxizomální onemocnění

Novorozenecká adrenoleukodystrofie , forma neonatální Refsumovy choroby, je mírnější formou Zellwegerova syndromu s delším přežitím.

Chondrodystrofierhizomyelické , další onemocnění patřící do skupiny poruch peroxizomové biogeneze, je charakterizováno pouze obličejovým dysmorfismem a poruchou osifikace, zkrácením proximálních částí končetin a kataraktou

Nemoci druhé skupiny, vyplývající z mutace jednoho enzymu nebo transportního proteinu, zahrnují mj. adrenoleukodystrofie, klasická forma Refsumovy choroby, chondro rhizomyelická dystrofie, akatalasie, hyperoxalurie

Nemoci třetí skupiny - metabolická onemocnění s paralelním peroxizomálním defektem - zahrnují takové poruchy jakosyndrom spojitého genua letální mitochondriálně-peroxizomální defekt

Diagnostika peroxizomálních onemocnění

K diagnostice peroxizomálních onemocnění se používají specifické biochemické markery

V posledních letech došlo k prudkému rozvoji vysoce specializovaných diagnostických technik a využívání nových metod při studiu geneticky podmíněných metabolických defektů, což umožňuje odhalit nové peroxizomální defekty a dozvědět se o patomechanizmech již detailně známé a v budoucnu mohou usnadnit vývoj účinné metody jejich léčby.

Kategorie:

Genetická onemocnění