Thalidomid je imunomodulační léčivo, které se v současnosti používá především v léčbě mnohočetného myelomu. Byl představen v roce 1957 jako sedativum a hypnotikum, určené především pro těhotné ženy. V té době nebylo známo, že by užívání thalidomidu v prvních 3-6 týdnech těhotenství bylo spojeno s malformací vyvíjejícího se plodu.

Thalidomidje chemický derivát kyseliny alfa-N-ftalimidoglutarimidové a vyrábí se jako racemická směs dvou enantiomerů - terapeutického R-enantiomeru a silného teratogenního S-enantiomeru .

Biologický poločas thalidomidu je přibližně 5 až 7 hodin. Dosud nebyl znám mechanismus eliminace léčiva z těla, ale je známo, že je metabolizován neenzymatickou hydrolýzou na mnoho metabolitů

Thalidomid: akce

Mechanismus účinku thalidomidu je komplikovaný a není plně objasněn. Je známo, že inhibuje angiogenezi - indukuje apoptózu nově vytvořených krevních cév.

Toho je dosaženo snížením syntézy základního fibroblastového růstového faktoru (bFGF) a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Kromě toho tento lék inhibicí cyklooxygenázy 2, tumor nekrotizujícího faktoru alfa, inhibicí sekrece interleukinu 6 a 8 a zvýšením aktivity interleukinu 4, 5, 10 a 12 snižuje syntézu a aktivitu cytokinů, které regulují funkce buněk kostní dřeně

Navíc bylo prokázáno, že thalidomid zvyšuje buněčnou imunitu stimulací cytotoxických T lymfocytů, zesiluje protinádorovou odpověď pomocných Th1 lymfocytů a NK buněk a inhibuje erytropoézu

Thalidomid: indikace, kontraindikace, interakce

Thalidomid se v současnosti používá především v léčbě mnohočetného myelomu. Mezi další indikace patří léčba lepry, kožních lézí v průběhu lupus erythematodes, stejně jako Hodgkinova lymfomu a myelofibrózy rezistentních na jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že tento lék způsobuje těžké deformace až smrt plodu, nesmí jej užívat těhotné ženy nebo ženy, které by mohly otěhotnět během plodu.recepce. Proto je před zahájením léčby nezbytný těhotenský test. Stojí za to vědět, že thalidomid nelze užívat během kojení.

Thalidomid zvyšuje účinky alkoholu, chlorpromazinu, reserpinu, barbiturátů a léků způsobujících periferní neuropatii.

Thalidomid: dávkování

Thalidomid se užívá perorálně večer 1 hodinu po jídle. Doporučená dávka při léčbě mnohočetného myelomu a Hodgkinova lymfomu refrakterního na jinou léčbu je 100 mg denně, u myelofibrózy refrakterní na jinou léčbu 50 mg denně a při léčbě lepry erythema nodosum 100 až 300 mg denně. Nezapomeňte snížit dávku léku u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg.

Zde je vhodné zmínit, že délka užívání drogy závisí na odpovědi na léčbu a toleranci léčby – obvykle se doporučuje vyhodnotit účinnost terapie po měsíci užívání drogy. Maximálního účinku terapie je dosaženo po 2-3 měsících užívání léku – pokud po této době nedojde k žádné odpovědi na léčbu, stojí za zvážení zvýšení dávky thalidomidu

Thalidomid: vedlejší účinky

Primárními vedlejšími účinky thalidomidu jsou slabost, horečka a ztráta hmotnosti.

Kromě toho jsou u pacientů užívajících thalidomid velmi časté následující příznaky:

na straně nervového systému:

  • necitlivost a brnění v končetinách
  • svalové třesy
  • nedostatek motorické koordinace
  • periferní neuropatie
  • ospalost
  • syndrom zmatenosti

trávicí soustava:

  • průjem
  • zácpa
  • nevolnost
  • zvracení
  • stomatitida

Tento lék zvyšuje riziko trombózy (nejčastěji ve formě tromboflebitidy komplikované plicní embolií), narušuje funkci oběhového systému - může způsobit hypotenzi i arteriální hypertenzi a vyvolat bradykardii.

Navíc thalidomid vykazuje myelotoxicitu, která může zahrnovat anémii, trombocytopenii a neutropenii, stejně jako nefrotoxicitu.

Může přispívat k rozvoji hypokalcémie, hypofosfatémie, hypoproteinémie, hyperurikémie a hyperglykémie, stejně jako hypotyreózy, kožních vyrážek a Stevens-Johnsonova syndromu.

Thalidomid je vysoce teratogenní

Thalidomid byl představen v roce 1957. jako sedativum a hypnotikum určené zejména pro těhotné ženy. První podezření na teratogenní účinek thalidomidu se objevilo v roce 1961.

Mělo tospojené s prudkým nárůstem výskytu tzv fokomelie (tulení končetiny), tj. inhibice vývoje dlouhých kostí horních a dolních končetin u novorozenců.

Droga byla ve stejném roce stažena z prodeje - bohužel se do té doby narodilo asi 10 000 dětí s deformacemi končetin. Je zajímavé, že studie toxicity thalidomidu byly provedeny na myších, které se později ukázaly jako odolné vůči toxickým účinkům tohoto léku.

Detailní analýzy provedené v té době navíc ukázaly, že období největší expozice teratogenním účinkům léku připadá na 21. až 36. den těhotenství.

To znamená, že mnoho žen mohlo užívat tento lék, aniž by věděly, že jsou těhotné. Po zjištění jeho teratogenity byla všechna hypnotika obsahující thalidomid stažena z trhu.

Kategorie:

Zdraví