Achondroplazie je onemocnění, které je způsobeno mutací jediného genu. U pacientů s touto jednotkou je hlavní pozorností nedostatek růstu, ale příznaků achondroplazie je rozhodně více - zahrnují mj. zkrácení délky končetin a zmenšení délky prstů. V současné době neexistuje žádný lék na achondroplazii, ale je uklidňující, že pacienti trpící tímto onemocněním mají očekávanou délku života srovnatelnou s běžnou populací.

Achondroplázieje geneticky podmíněné vzácné onemocnění. Údaje o frekvenci výskytu této jednotky se mezi zdroji liší, ale jedna věc si může být jistá: achondroplazie není běžné onemocnění, protože se vyskytuje u 1 ze 40 000 až 1 z 15 000 živě narozených dětí[1 ]. Pokud jde o pohlaví lidí trpících achondroplazií, není patrná tendence k častějšímu výskytu této jednotky v závislosti na pohlaví - u žen a mužů je achondroplazie zjišťována s podobnou frekvencí

Achondroplazie: příčiny

Achondroplazie se vyskytuje v důsledku genetických mutací. Toto onemocnění je způsobeno mutacemi souvisejícími s genem FGFR3 (zkratka pro receptor fibroblastového růstového faktoru 3), tedy genem pro receptor fibroblastového růstového faktoru. Produkt tohoto genu se podílí na procesech souvisejících s rekonstrukcí chrupavky a kostní tkáně - genetické abnormality vyskytující se v průběhu achondroplazie vedou k poruchám endochondrální osifikace, a to je podstata příznaků achondroplazie

V naprosté většině případů, dokonce až v 90 % všech případů achondroplazie, je onemocnění způsobeno spontánní mutací u dítěte[2] . To znamená, že ke genetické chybě dochází u samotného pacienta a jeho rodiče jsou zase zcela normální výšky a sami achondroplázií netrpí. Není zcela známo, co vede ke vzniku spontánních mutací vedoucích k achondroplazii, jedním z faktorů, které mohou přispět k jejich vzniku, je pokročilý věk otce (nad 35 let).

Ve zbývajících případech achondroplazie je onemocnění způsobeno zděděním mutantního genu od rodiče (nebo rodičů) s achondroplazií. V takové situacionemocnění se dědí autozomálně dominantně. To znamená, že pokud jeden rodič trpí achondroplázií, je riziko rozvoje onemocnění u jeho potomka 50%. Pokud pár otěhotní a oba partneři mají achondroplazii, pak mají 50% šanci mít dítě s achondroplázií, 25% šanci, že jejich dítě bude zdravé, a 25% riziko, že se jejich dítě stane přenašečem. kopie mutovaného genu (a taková situace je v případě achondroplazie letální, což znamená, že vede ke smrti plodu).

Achondroplazie: příznaky

První poruchy související s dítětem trpícím achondroplázií jsou viditelné již od jeho narození (a často i dříve, protože první změny lze u pacientek pozorovat již během nitroděložního života). Mezi nejčastější příznaky achondroplazie patří:

  • disproporcionální (k tělu) končetiny, navíc uvnitř končetin je patrné zkrácení jejich proximálních částí (blíže k tělu)
  • zvětšený obvod hlavy (makrocefalie) doprovázený nadměrně vypouklým čelem
  • nosní kolaps
  • velmi krátké prsty
  • zúžení hrudníku
  • malé ruce (mikromelie) se specifickou polohou prstů, takže ruka pacientů s achondroplázií může připomínat trojzubec

Výše ​​uvedené poruchy, pozorované bezprostředně po narození, v případě achondroplazie, mohou být také doprovázeny snížením svalového tonu (hypotonie). Navíc u dětí s touto jednotkou je větší pravděpodobnost vzniku hydrocefalu – tento stav může vyžadovat léčbu, proto se u novorozenců s achondroplázií provádějí zobrazovací testy, aby se potvrdilo nebo vyloučilo hromadění nadměrné tekutiny v lebce.

Jak dítě s achondroplázií stárne, další příznaky tohoto onemocnění mohou být stále zřetelnější. Charakteristický pro achondroplazii je nedostatek růstu - tato jednotka je jednou z příčin nanismu a v jejím průběhu muži dosahují průměrné výšky kolem 131 centimetrů, zatímco ženy s achondroplazií měří kolem 124 centimetrů[3].

Dosud popsané příznaky achondroplazie nejsou bohužel jedinými problémy, které se s tímto jedincem pojí. No a pacienti s achondroplázií mívají nadměrně prohloubená zakřivení páteře a je u nich i zvýšené riziko spinální stenózy. Kvůli vadám v konstrukci kleceVzhledem k anatomickým rozdílům ve stavbě hlavových struktur navíc pacienti s achondroplázií častěji trpí laryngologickými onemocněními, jako jsou opakované infekce středního ucha. Obezita je dalším problémem, který je častěji hlášen v populaci achondroplazií.

Je třeba zdůraznit jeden aspekt - stejně jako achondroplazie je spojena s mnoha různými poruchami, tak se typicky netýkají fungování nervového systému - u pacientů s achondroplazií není jejich intelekt obvykle abnormální.

Achondroplazie: diagnóza

Na achondroplázii lze mít podezření na základě charakteristických příznaků tohoto jedince po narození dítěte. Podezření, že dítě může trpět achondroplazií, ale je možné i v těhotenství - tuto možnost může naznačit lékař provedením ultrazvuku v těhotenství, při kterém jsou zjištěny abnormality svědčící pro achondroplazii (např. věk) , rozměry hlavičky dítěte).

Výše ​​uvedené však pouze popisuje, jak lze podezření na achondroplazii. Konečnou diagnózu onemocnění lze provést po provedení genetických testů, ve kterých budou detekovány mutace charakteristické pro tohoto jedince

Achondroplazie: léčba

V současné době neexistuje žádná metoda kauzální léčby achondroplazie, tedy taková, kde by bylo možné eliminovat mutaci spojenou s tímto onemocněním a odstranit její následky. U pacientů s achondroplázií se terapie nasazuje především tehdy, když se u nich rozvinou některé komplikace tohoto útvaru, jako je např. výrazné zúžení míšního kanálu vedoucí k tlaku na míchu (kde může být provedena chirurgická léčba) nebo časté infekce střední ucho (u kterého mohou být pacientům doporučena antibiotika).

U některých pacientů s achondroplázií - za účelem zvýšení jejich růstu - se pokouší podávat jim přípravky s růstovým hormonem. V současnosti se však takový postup jeví jako kontroverzní, protože podle některých výzkumníků jsou takto získané výsledky stěží uspokojivé.

Achondroplazie: prognóza

Achondroplazie může mít jistě významný dopad na životy pacientů, kteří jí trpí, nicméně alespoň jedna informace týkající se tohoto jedince je uklidňující. Dobrou zprávou v tomto případě je, že jde o nejčastější délku života lidílidí trpících achondroplázií není kratší než průměrná délka života lidí v běžné populaci.

Zdroje:

[1]Zdroje National Human Genome Research Institute, on-line přístup: https://www.genome.gov/19517823/learning-about -achondroplazie /[2]Materiály Národní organizace pro vzácné poruchy, on-line přístup: https://rarediseases.org/rare-diseases/ achondroplazie /[3]Materiály U.S. National Library of Medicine, on-line přístup: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasiadiagnosis

O autoroviLuk. Tomáš NęckiAbsolvent lékařské fakulty Lékařské univerzity v Poznani. Obdivovatel polského moře (nejvíce ochotně korzující po jeho březích se sluchátky v uších), koček a knih. Při práci s pacienty se zaměřuje na to, aby jim vždy naslouchal a věnoval jim tolik času, kolik potřebují.

Kategorie:

Genetická onemocnění