Pomozte vývoji webu a sdílení článku s přáteli!

Lynchův syndrom je dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC). Jde o nejčastější dědičný syndrom kolorektálního karcinomu, tvořící 3-5 procent všech případů kolorektálního karcinomu. Jaké jsou příčiny a příznaky této rakoviny tlustého střeva? Jak se léčí Lynchův syndrom?

Lynchův syndrom ,hereditární nepolypózní kolorektální rakovina(HNPCC -hereditární nepolypózní kolorektální rakovina) byl poprvé popsán dr. Henry Lynch v roce 1966. Rodiny s Lynchovým syndromem byly původně definovány jako rodiny s pouze kolorektálním karcinomem. Dnes víme, že spektrum nádorových onemocnění v takových rodinách může zahrnovat i další nádorová onemocnění. Na tomto základě rozlišujeme:

  • Lynchův syndrom – rakovina postihuje pouze tlusté střevo
  • Lynch II syndrom - kolorektální karcinom je doprovázen zhoubnými novotvary dělohy, vaječníků, žaludku, tenkého střeva, ledvin, močovodu a méně často nádorů kůže, žlučových cest a centrálního nervového systému

Lynchův syndrom: příčiny

HNPCC je způsobena autozomálně dominantní mutací, což znamená, že pokud má jeden rodič rakovinu, riziko dítěte je 50 procent. Mutace se vyskytuje v genech spojených s opravou chybného párování (MMR). Mutace v genech hMLH1 a hMSH2 jsou zodpovědné za 80 procent identifikovaných změn v MMR, 10 procent jsou mutace v genu hMSH6 MMR a mutace hPMS2 byly detekovány v několika rodinách. Proteiny produkované MMR geny se podílejí na detekci a opravě chyb, které vznikají během replikace DNA. Špatná funkce genu MMR vede k hromadění chyb v segmentech DNA obsahujících repetitivní sekvence (mikrosatelity). Chyby DNA, které narušují funkci genů zapojených do regulace růstu, mohou vést k rozvoji nádorů.

Asi 85 procent kolorektálních nádorů u pacientů s Lynchovým syndromem vykazuje vysoký stupeň mikrosatelitní nestability (MSI), což je charakteristický defekt funkce genu MMR.

Imunohistochemická (IHC) analýza nádorů tlustého střeva pro expresi různých MMR proteinůčasto nevykazuje žádné barvení proteinů odpovídajících mutantnímu genu. Zároveň je takový jev pozorován pouze u 15 % sporadických nádorů tlustého střeva. Proto se navrhuje testovat nádory tlustého střeva na MSI a ztrátu exprese proteinu MMR jako strategii ke zjištění, kteří pacienti s kolorektálním karcinomem mohou být ohroženi Lynchovým syndromem a vyžadují další genetické vyšetření.

Lynchův syndrom: klinické příznaky

  • Tendence k rozvoji rakoviny v raném věku – do 50 let – v průměru ve 44 letech, mezi rodinami však existují velké rozdíly ve věku, ve kterém je diagnóza stanovena.
  • Většina novotvarů se nachází proximálně k jaterní řase.
  • Vysoké riziko metachromických změn (za 10 let nová rakovina tlustého střeva asi u 40 procent pacientů) a synchronních změn
  • Hlavně slizniční typ rakoviny
  • 30 procent členů těchto rodin má mnohočetné rakoviny různých orgánů.
  • Rakovina endometria (dělohy) je druhou nejčastější rakovinou v rodinách s Lynchovým syndromem. Celoživotní riziko je 40-60 procent, zatímco rakovina je v běžné populaci extrémně vzácná. V některých rodinách může frekvence rakoviny endometria dokonce převyšovat frekvenci rakoviny tlustého střeva. Riziko rozvoje rakoviny močového systému, vaječníků, žaludku, slinivky břišní a tenkého střeva je také vyšší, odhaduje se na 10-20 procent.

Lynchův syndrom: diagnóza

Neexistují žádné biologické markery tohoto syndromu, proto je diagnóza možná pouze na základě klinických kritérií. Výchozím bodem pro jejich vytvoření byla amsterdamská kritéria:

  • tři nebo více příbuzných s histologicky prokázaným kolorektálním karcinomem, včetně jednoho příbuzného prvního nebo dvou druhého stupně
  • kolorektální rakovina, která se vyskytuje nejméně ve dvou generacích
  • rodinná anamnéza jednoho nebo více kolorektálního karcinomu diagnostikovaného před dosažením věku 50 let
  • rodinná polypóza vyloučena

Protože však až 50 procent rodin s Lynchovou chorobou nesplňuje tato kritéria, byla prodloužena. Právě tato revidovaná doporučení Bethesdy identifikují rodiny, ve kterých by mělo být podezření na Lynchův syndrom:

  • splnění amsterdamských kritérií
  • pacientů s diagnózou 2 případů ze spektra Lynchova syndromu, včetně synchronních a metachronických případů kolorektálního karcinomu a jiných parenterálních novotvarů
  • pacientů s kolorektálním karcinomem s jedním příbuznýmprvního stupně, u kterých se vyvinul stejný nebo jiný nádor ze spektra HNPCC před dosažením věku 45 let nebo u kterých byl diagnostikován adenom tlustého střeva před dosažením věku 45 let
  • pacientů s diagnózou kolorektálního karcinomu nebo karcinomu endometria před dosažením věku 45 let
  • pacientů s karcinomem vzestupné části tlustého střeva nebo konečníku diagnostikovaným před 45. rokem věku, při histologickém vyšetření nediferencovaný karcinom, carcinoma solidum nebo carcinoma cribriforme
  • pacientů s kolorektálním karcinomem do 45 let věku, signet ring buňky při histologickém vyšetření
  • pacientů s kolorektálním adenomem diagnostikovaným před 40. rokem věku

U rodinných příslušníků splňujících doporučení Bethesdy by se měl zvážit screening nestability mikrosatelitní DNA v nádorové tkáni.

Lynchův syndrom: léčba a prevence

Vysoké riziko rakoviny v průběhu života vyžaduje použití specializovaných strategií k prevenci rakovinných procesů:

  • screening tlustého střeva

Kolonoskopie u 20-25letých opakovaná každé 1-2 roky. Endoskopista by měl dávat pozor na malé nebo ploché léze, které mohou být spojeny s větší možností malignity u pacientů s Lynchovým syndromem ve srovnání s běžnou populací

  • screening endometriálních novotvarů

Odborníci doporučují každoroční transvaginální ultrazvuk a endometriální biopsii počínaje 30.–35. rokem věku. Bohužel neexistuje žádný důkaz, že je takový postup účinný. Z tohoto důvodu by ženám, které nechtějí mít další děti, měla být doporučena profylaktická hysterektomie (odstranění dělohy) jako spolehlivější způsob, jak snížit riziko rozvoje rakoviny.

  • screening na jiné druhy rakoviny

Většina (~ 60 %) úmrtí u lidí s Lynchovým syndromem je způsobena přítomností jiných maligních novotvarů než kolorektální karcinom a karcinom endometria. Bohužel není dostatek údajů pro navržení vhodných sledovacích programů.

Endoskopie horního gastrointestinálního traktu (gastroskopie) se doporučuje u pacientů s Lynchovým syndromem pouze v zemích s vysokým výskytem rakoviny žaludku; Navíc všichni nositelé mutace>25. rok by měl být testován na Helicobacter pylori .

Cytologie moči a ultrazvuk močových cest se doporučují pouze u nositelů mutace MSH2 v rámci výzkumu nebo při výsledcích takových testůjsou systematicky shromažďovány v databázi Lynchova syndromu.

  • profylaktická chirurgická léčba

Lze je považovat za alternativu každoročního screeningu. Většina pacientů, kteří mají pravidelnou kolonoskopii, to nemusí dělat. Pokud se však adenomy objevily časně nebo se objevily mnohé, nebo je-li kolonoskopie bolestivá, může být dobrou volbou profylaktická kolonektomie. Pamatujte, že pokud byla provedena mezisoučtová kolonektomie, zbývající sliznice tlustého střeva by měla být vyšetřena flexibilní sigmoidoskopií.

Pomozte vývoji webu a sdílení článku s přáteli!

Kategorie:

Onkologie