Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je potenciálně smrtelný stav, při kterém jsou vážně poškozeny plíce. Odborníci často spojují ARDS se závažným onemocněním COVID-19. Existuje souvislost mezi vysokou úmrtností a ARDS způsobenou COVID-19, takže existuje naléhavá potřeba účinné léčby.
Na rozvoji ARDS se podílí nekontrolovaná, nadměrná imunitní odpověď na rychlou replikaci SARS-CoV-2. Nová studie naznačuje, že metoprolol, beta-blokátor schválený pro léčbu vysokého krevního tlaku, může zmírnit zápal plic a zlepšit klinické výsledky u pacientů s ARDS spojeným s COVID-19. Asi u 14–33 % lidí s infekcí SARS-CoV-2 se vyvine závažné onemocnění a asi u dvou třetin lidí se rozvine ARDS.
ARDS zahrnuje poškození plicní tkáně způsobené zánětem a hromaděním tekutiny v alveolech, kde dochází k výměně plynu s krevními cévami.
Hromadění tekutiny v alveolech v důsledku netěsných krevních cév snižuje schopnost plic dodávat kyslík do zbytku těla. ARDS proto vyžaduje přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a použití invazivní mechanické ventilace ke kompenzaci snížené funkce plic.
ARDS je hlavní příčinou úmrtí na COVID-19 a na jeho těžkou nemoc COVID-19 chybí účinná léčba.
Nedávná studie v Journal of the American College of Cardiology uvádí, že metoprolol může snížit zápal plic a zlepšit respirační funkce u lidí s ARDS způsobeným COVID-19. Metoprolol je betablokátor určený k léčbě vysokého krevního tlaku a může být levnou léčbou těžkého onemocnění COVID-19.
V některých případech těžkého COVID-19 může v reakci na rychle se replikující virus dojít k nekontrolované a nadměrné aktivaci imunitního systému, což způsobí ARDS a další komplikace, jako je selhání orgánů.
Beta-blokátory, které potlačují imunitní odpověď
Beta-blokátory jsou třídou léků, které blokují působení dvou hormonů bojuj nebo uteč: adrenalinu a norepinefrinu. Lékaři často používají beta-blokátory k léčbě kardiovaskulárních onemocnění.
Dr. Sverre Kjeldsen, profesorUniverzita v Oslu, která se studie nezúčastnila, uvedla:
„Pacienti s těžkou formou COVID-19 mají nejsilnější aktivaci sympatického nervového systému, jakou si lze představit. Uvolnění obrovského množství norepinefrinu (norepinefrin) a adrenalinu (epinefrinu) poškozuje téměř každý orgán, včetně plic, a léčba metoprololem alespoň částečně inhibuje škodlivé účinky těchto katecholaminů v plazmě. “
Jak se ukazuje, beta-blokátory mohou být kandidáty pro léčbu pacientů se závažným onemocněním COVID-19 kvůli jejich schopnosti snižovat zánět a bojovat proti hromadění tekutin v plicích.
Tým vedený vědci z Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) prokázal, že beta-blokátor metoprolol může snížit zánět plic a zlepšit hladinu kyslíku v krvi. Výsledky jsou z malé pilotní studie u pacientů s COVID-19 s ARDS.
První autor studie, Dr. Agustín Clemente-Moragón. Zaměstnanec CNIC řekl:
„V posledních letech naše výzkumná skupina (Translační laboratoř pro kardiovaskulární terapii a zobrazování) ve španělském Národním centru pro kardiovaskulární výzkum (CNIC) vytvořila velké množství znalostí o destruktivní a jedinečné roli beta-blokátoru metoprololu. proti neutrofilům."
"Tato experimentální data nás přiměla prozkoumat v pilotní studii MADRID-COVID, zda 3denní intravenózní podávání metoprololu (15 miligramů každý den) může přinést slibné výsledky u pacientů s ARDS spojeným s COVID-19."
Průběh studia
Studie zahrnovala 20 pacientů s COVID-19 s ARDS, kteří dostávali mechanickou ventilaci po dobu kratší než 3 dny. Pacienti byli náhodně přiřazeni k podávání metoprololu intravenózně, tj. přímo do žíly, nebo standardní péči v kontrolní skupině.
Experimentální skupinu tvořilo 12 pacientů, kteří dostávali metoprolol denně po dobu 3 dnů, zatímco zbývajících 8 pacientů v kontrolní skupině dostávalo standardní péči.
Výzkumníci odebrali vzorky krve a tekutiny z plic pacientů před léčbou a v den čtyři, 24 hodin po poslední dávce metoprololu.
Zjistili, že podávání metoprololu ve srovnání se standardní péčí vedlo ke snížení počtu specifických imunitních buněk ve vzorcích tekutin odebraných z plic pacientů s COVID-19.
Konkrétně došlo ke snížení počtu neutrofilů ve vzorcích tekutin odebraných z plic pacientů, kteří dostávali metoprolol.
Léčba metoprololem navíc snížila hladinu prozánětlivých cytokinů, jako je MCP-1 vplíce a IL-8 v krvi.
Vědci také pozorovali pokles markerů souvisejících s produkcí NET neutrofily po léčbě metoprololem, což ukazuje na snížení aktivace neutrofilů.
Tyto výsledky naznačují, že metoprolol může snížit zápal plic a omezit nábor a aktivaci neutrofilů u pacientů s COVID-19 s ARDS.
Klinické výsledky
Studiem účinků metoprololu na klinické výsledky vědci zjistili, že podávání metoprololu zlepšilo hladinu kyslíku v krvi.
Stojí za zmínku, že s léčbou metoprololem nebyly spojeny žádné vedlejší účinky.
Autoři uvádějí, že „podávání klinicky schváleného betablokátoru metoprololu kriticky nemocným pacientům s ARDS vyvolaným COVID-19 je bezpečné a zmírňuje exacerbovanou pneumonii související s onemocněním.“
Léčba by mohla být přínosná pro všechny pacienty s COVID-19 bez kontraindikací metoprololu.
Omezení a omezení
Výzkumníci připouštějí, že studie měla několik omezení. Za prvé, poznamenávají, že studie měla malý vzorek a byla provedena na jediném místě. Kromě toho existovala možnost zkreslení, protože lékaři si byli vědomi toho, kteří pacienti jsou v léčebné a kontrolní skupině.
K vyřešení těchto obav byly zahájeny přípravy na větší randomizovanou, kontrolovanou studii k dalšímu testování schopnosti metoprololu snížit zápal plic u pacientů s ARDS spojeným s COVID-19.
„Zatímco všechna tato data musí být ještě potvrzena, naše nedávná studie může být dostatečná ke zvážení jejího použití u některých pacientů, jako jsou mladí pacienti na JIP s těžkou chorobou COVID-19,“ řekl Clemente-Moragón.
„Toto není léčba COVID-19, ale spíše způsob, jak zmírnit intenzivní zánětlivou reakci, která vykazuje příznivé účinky. Tento lék byl podáván kriticky nemocným pacientům na ventilátoru na počátku onemocnění. Pacienti, kteří byli velmi nemocní a nestabilní, nemohli dostávat tento lék.“- Dr. Senussi, lékařský ředitel Baylor St. Luke's Medical Center v Houstonu, Texas.
Autor
Marcelina DzięciołowskaEditor po mnoho let spojený s lékařským průmyslem. Specializuje se na zdraví a aktivní životní styl. Soukromá vášeň pro psychologii ji inspiruje k tomu, aby se v této oblasti zabývala obtížnými tématy. Autor série rozhovorů z oblasti psychoonkologie, jejichž cílem je budovat povědomí a bořit stereotypy o rakovině. Věří, že správný mentální postoj dokáže zázraky, protoprosazuje odborné znalosti na základě konzultací se specialisty.