Dobrý den! Jsem maminkou 6letého dítěte trpícího fenylketonurií. Po dlouhém boji jsme se konečně dočkali genetického vyšetření a proto mám dotaz. Po druhých testech (protože první našel pouze jednu mutaci R408W) byla u mého dítěte zjištěna další mutace Q226X, která je popsána v databázi WWW.PAHDB, ale informace o klinickém významu nejsou k dispozici, proto není možné představit korelaci v okamžiku fenylotyp-gen. Nabízí se tedy otázka, jakou formu fenylketonurri můj syn má, jelikož výsledky koncentrace fenylalaninu bez diety jsou minimálně zvýšené.
Dobrý den, paní!
Bohužel v případě většiny genetických onemocnění není možné stanovit absolutní korelaci mezi genotypem a fenotypem, tedy pouze na základě výsledků genetického testování s jistotou předpovědět závažnost onemocnění . To je i případ fenylketonurie. Proto je formafenylketonurieurčena především na základě klinického obrazu (tolerovaná hladina fenylalaninu v potravě - klasická, střední, mírná fenylketonurie, mírná hyperfenylalaninémie a účinnost léčby tetrahydrobiopterinem - fenylketonurie BH4 - " citlivé "nebo" necitlivé ").
Výsledek genetického testu nám samozřejmě poskytuje cenné informace o typu defektu daného genu, ze kterých lze vyvodit obecné závěry o míře poškození funkce genového produktu. V případě běžnémutace v genu PAH , která způsobuje změnu aminokyseliny (stavební blok proteinu) argininu na tryptofan na pozici 408 ve fenylalaninhydroxyláze (R408W ), struktura proteinu je narušena, což způsobuje téměř úplnou ztrátu jeho enzymatické aktivity.
Mnohem méně častémutace Q226Xzpůsobuje předčasné "přepisování" genetického kódu DNA do "šablony" RNA na pozici 226, na základě které je pak protein vytvořený. Pouze na základě výsledků genetického testu by se dalo očekávat těžký průběh onemocnění u osoby, která má tyto dvě mutace.
Jak jsem však již uvedl, lékařská literatura popisuje případy pacientů s fenylketonurií, v r.selhaly předpovědi průběhu onemocnění na základě typu zjištěného genetického defektu. Paradoxně může přítomnost dvou různých „těžkých“ mutací vést k symptomům, které jsou méně závažné, než jaké se předpokládají pro každou z těchto mutací zvlášť.
Existují různé hypotézy vysvětlující tento stav věcí. Stačí zmínit, že fenylalaninhydroxyláza se skládá ze čtyř podjednotek (v případě normální bílkoviny stejné, tzv. homotetrameru), takže musí být důležité, jaké dvě mutace se u daného pacienta "potkají" - tzn. , jak budou změněné podjednotky takového abnormálního proteinu spolupracovat
Předpokládá se také, že závažnost onemocnění je ovlivněna změnami v jiných genech. Předpokládám, že obě mutace detekované u vašeho dítěte se nacházejí na každé ze dvou kopií genu PAH (jedna kopie je zděděna po otci a druhá od matky). Pokud jste s otcem dítěte provedli genetické vyšetření a jeden z vás je zdravým nositelem mutace Q226X a druhý - mutace R408W, zde je situace taková. Pokud jste takový test neprováděla, nelze vyloučit, že se obě zjištěné mutace u vašeho syna nacházejí společně pouze na jedné kopii genu. Na druhé kopii genu by se pak měla hledat "mírnější" mutace. Tato situace by také mohla vysvětlit mírný průběh nemoci vašeho syna.
Pokud máte nějaké další otázky, neváhejte mě kontaktovat pro genetické poradenství.
S pozdravem Dr. Krystyna Spodar
Pamatujte, že odpověď našeho odborníka je informativní a nenahradí návštěvu lékaře.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specialistka v oboru klinické genetiky NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
Expert odpovídá na otázky týkající se genetických chorob a vrozených vývojových vad, dědičnosti a prenatální diagnostiky
Další rady od tohoto odborníka
Bronchiální astma – pravděpodobnost dědičnosti [odborná rada]Azoospermie - jaké genetické testy pro muže a ženu? [Odborná rada]Genetické testování před plánováním miminka – vztah se sestřenicí [Rada odborníka]Prenální vyšetření – transvaginální a břišní ultrazvuk [Rada odborníka]Je alkoholismus dědičný? [Odborná rada]Je rakovina tlustého střeva dědičná? [Odborná rada]Může být test otcovství DNA špatný? [Odborná rada]Pozitivní krevní skupina u rodičů a negativní u dítěte - je to možné? [Odborná rada]Dva biologičtí otcové. Je to možné? [Odborná rada]Genová dědičnostrakovina: jak určit pravděpodobnost vzniku rakoviny? [Odborná rada]Dědičnost nádorů. Rodinná predispozice k rozvoji rakoviny [Rada odborníka]Dědičnost roztroušené sklerózy [odborná rada]Fenylketonurie - závisí průběh onemocnění na genové mutaci? [Odborná rada]Fenylketonurie – jaké další testy bych měl provést? [Odborná rada]Fenylketonurie a zdravotní postižení [odborná rada]Jak určit otcovství na základě krevních skupin? [Odborná rada]Co určuje barvu očí dítěte? [Odborná rada]Puchýře na nohou a rukou - jde o genetickou vadu? [Odborná rada]Rh + (plus) rodiče a Rh- (mínus) dítě. Jak se gen RHD dědí? [Odborná rada]Riziko trizomie chromozomu 21 u plodu [Rada odborníka]Trvalý anální pruritus - genetické onemocnění? [Odborná rada]Stanovení otcovství na základě krevní skupiny [Rada odborníka]Genetické vady dítěte - testy [Rada odborníka]Ulcerózní kolitida [odborná rada]Zdraví dětí ze vztahu sestřenice [rada odborníka]Rettův syndrom - testy ve druhém těhotenství [Rada odborníka]