Barbituráty se používají jak jako antikonvulziva, tak k intoxikaci nebo k vykonání … trestu smrti. Dříve se barbituráty v lékařství využívaly poměrně často, nyní jejich role v lékařském světě výrazně poklesla. Bylo to kvůli rizikům spojeným s jejich užíváním barbiturátů – mezi ně patří mimo jiné riziko vzniku závislosti na těchto drogách a skutečnost, že k předávkování může poměrně snadno dojít.
Barbituráty , vlastně kyselina barbiturová, byla poprvé syntetizována v roce 1864 v Německu chemikem Adolfem von Baeyerem.
Objev prvního barbiturátového preparátu souvisí s některými zajímavými fakty – existuje přinejmenším několik teorií, proč se sloučenina objevená Baeyerem nazývala kyselina barbiturová. Jedním z nich je, že učenec šel oslavit svůj objev do krčmy, což se také slavilo v souvislosti s oslavou na počest svaté Barbory. Nakonec by název kyseliny barbiturové byl odvozen od tohoto ženského jména.
Další teorie o původu názvu kyseliny barbiturové je založena na tom, co bylo použito k její syntéze. No a jedním ze substrátů pak byla močovina, kterou lze nalézt mj v moči. V případě posledně jmenované teorie její zastánci tvrdí, že název kyselina barbiturová pochází ze skutečnosti, že močovina používaná v Baeyerově laboratoři pocházela z moči servírky jménem Barbara.
S kyselinou barbiturovou lze zacházet jako s prototypem sloučeniny ze skupiny barbiturátů – od její výroby bylo syntetizováno více než dva tisíce jejích derivátů. Po mnoho let od vzniku sloučenin z této skupiny byly široce používány a je zajímavé, že se samozřejmě používají v medicíně, ale nejen.
Barbituráty: použití v lékařství
Barbituráty jsou látky, které mají depresivní účinek na činnost nervového systému. Z tohoto důvodu se brzy poté, co se objevily na lékařském trhu, začaly přípravky z této skupiny používat jako prášky na spaní - nyní se však k tomuto účelu používají velmi zřídka (byly používány).poněkud nahrazeny benzodiazepiny, které jsou z hlediska použití bezpečnější.
Barbituráty byly používány v chirurgické medicíně - v tomto případě byly používány jako anestetikum
Další využití těchto léků vychází z toho, že mají antikonvulzivní účinek - proto jsou někdy doporučovány lidem trpícím epilepsií (barbituráty se každopádně používají především jako antikonvulziva).
Barbituráty se někdy používají i u zcela jiných onemocnění, než jsou uvedené. Někdy se používají u osob se zvýšeným intrakraniálním tlakem, někdy jsou pokusy o jejich použití i při léčbě žloutenky, migrénových bolestí hlavy nebo při léčbě abstinenčního syndromu u osob závislých na alkoholu nebo benzodiazepinech
Barbituráty: nelékařské použití
Barbituráty ale nepoužívají jen medici. Preparáty patřící do této skupiny využívaly i různé vyšetřovací služby jako tzv „sérum pravdy“ (tj. agent, po kterém by vyslýchaná osoba ochotněji odpovídala na položené otázky).
Hranice mezi terapeutickou dávkou a dávkou, která je toxická a může vést ke smrti, je v případě barbiturátů relativně malá – existence takového vztahu vedla k tomu, že léky patřící do této skupiny jsou používá se v některých zemích světa k eutanazii nebo k trestu smrti.
Barbituráty: Mechanismus účinku
Barbituráty mají tlumivý účinek na nervový systém, protože vedou k hyperpolarizaci nervových buněk (takže tyto látky činí neurony méně excitabilní).
Přípravky z této skupiny mají takový účinek prostřednictvím několika mechanismů. Barbituráty se váží na GABAergní receptory, což znamená, že GABA, neurotransmiter, který inhibuje aktivitu nervových buněk, se snáze váže na tyto receptory.
Výsledkem je příliv chloridových iontů do neuronů a to vede k jejich hyperpolarizaci. Barbituráty také vedou k otevření chloridových kanálů v membránách nervových buněk a také regulují přítok sodných a vápenatých iontů do jejich nitra.
Přípravky z této skupiny mohou navíc inhibovat aktivitu nervových buněk patřících do retikulární formace a mozkové kůry.
Barbituráty: příklady
Již bylo zmíněno, že bylo syntetizováno extrémně velké množství barbiturátů. Všichnivíce než dva tisíce derivátů kyseliny barbiturové zde nemohlo být uvedeno, proto bychom se měli omezit na několik příkladů přípravků, které patří do skupiny barbiturátů - jsou to:
- tiopental
- fenobarbital
- cyklobarbital
- pentobarbital
- methylfenobarbital
- barbital
- metoheksital
Barbituráty: interakce a preventivní opatření
V situaci, kdy lékař nařídí pacientovi užívání barbiturátů, by ho měl pacient informovat o všech dalších lécích, které užívá. Tato nutnost vzniká, protože barbituráty interagují s mnoha různými léčivy.
Léky z této skupiny mohou např. oslabovat účinky jiných farmak - tak se děje mj. některé léky proti HIV, ranolazin (lék někdy užívaný při ischemické chorobě srdeční) nebo vorikonazol (antimykotikum).
Barbituráty však mohou vést k opačným interakcím, tedy tam, kde mohou zesilovat účinky jiných léků. Hovoříme zde především o dalších přípravcích, které mohou působit depresivně na nervový systém – jako jsou benzodiazepiny a hypnotika, jako je zaleplon nebo zolpidem
Z těchto důvodů je vždy nutné tento typ léků společně s barbituráty užívat mimořádně opatrně
Barbituráty: vedlejší účinky
Dnes se barbituráty v lékařství používají mnohem méně často než v minulosti – z dobrého důvodu. Jedním z těchto důvodů je již zmíněný nepatrný rozdíl mezi terapeutickou dávkou a toxickou dávkou těchto léků a dalším důvodem, proč se barbituráty používají stále méně a méně, jsou jejich vedlejší účinky
Problémy, které mohou nastat při užívání barbiturátů, zahrnují, ale nejsou omezeny na:
- závratě
- nevolnost
- zvracení
- bolest hlavy
- poruchy psychomotorické koordinace a rovnováhy
- porucha paměti
- zpomalení tempa myšlení
- poruchy koncentrace
- ospalost
Barbituráty: závislost a předávkování
Omezené užívání barbiturátů není způsobeno pouze rizikem vedlejších účinků, ale také tím, že mohou vést k závislosti
Užívání barbiturátů může vést k rozvoji psychické i fyzické závislosti, bohužel i po relativně krátké době užívání těchto přípravků
Rizikozávislost na těchto drogách je způsobena několika různými faktory. Za prvé se projevuje tím, že při užívání barbiturátů se poměrně rychle rozvíjí tolerance - to vede k tomu, že pro dosažení účinku užívání drogy je nutné užívat stále vyšší dávky.
Riziko závislosti je způsobeno i tím, že barbituráty mají nejen uklidňující účinek, ale jejich příjem může vyvolat euforii nebo pocit uspokojení a uvolnění.
Závislost na barbiturátech je sama o sobě nebezpečná, ale riziko se zvyšuje, protože není těžké se těmito drogami předávkovat. Předávkování takovými přípravky může být velmi nebezpečné – pokud k tomu dojde, pacient může mít mimo jiné:
- úplný nedostatek motorické koordinace
- nezřetelná, nesrozumitelná řeč
- potíže s vyhodnocením situace
- poruchy dýchání (např. ve formě velmi mělkého dýchání)
- výrazné snížení srdeční frekvence (bradykardie)
- dysfunkce ledvin (která může vést k selhání ledvin)
- kóma
V nejtěžších případech otravy barbituráty může pacient zemřít. Nebezpečné je však nejen jednorázové předávkování barbituráty – dlouhodobé užívání těchto léků může vést i k různým obtížím, vč. přetrvávající poruchy paměti, potíže s udržením koncentrace a soustředění nebo sexuální poruchy.
Závislost na barbiturátech je opravdu vážný problém - různé poruchy se mohou objevit jak při jejich chronickém užívání, tak při náhlém vysazení barbiturátů. Pak se může rozvinout abstinenční syndrom, jehož příznaky mohou být takové nemoci, jako jsou mj. úzkost, nespavost, bolest svalů nebo nevolnost, zvracení a zvýšení tělesné teploty.
Při ukončení užívání barbiturátů existuje také riziko záchvatů, halucinací a bludů spojených s abstinenčním syndromem.
Barbituráty a těhotenství a kojení
Barbituráty u těhotných a kojících žen se doporučují pouze v případě potřeby. Je tomu tak proto, že u těhotných žen mohou tyto léky procházet placentou k plodu a u kojících matek lze léky z této skupiny nalézt v jejich mléce.
Když se barbituráty dostanou do těla dítěte, mohou se objevit vedlejší účinky těchto léků. Navíc hrozí, že v případě, že matka v těhotenství brala barbituráty, po nířešení – zvláště když žena později nekojí – u dítěte se rozvine abstinenční syndrom.
Tato a několik dalších nebezpečí znamenají, že se barbiturátům raději vyhýbají těhotné a kojící ženy.