Alexandrova nemoc (Alexandrova leukodystrofie) je vzácná autozomálně recesivní demyelinizační porucha. Může rychle postupovat a vést k smrti během několika měsíců. Jaké jsou příčiny a příznaky Alexandrovy choroby?

Alexandrova nemoc(Alexandrova leukodystrofie, fibrinoidní leukodystrofie, fibrinoidní degenerace bílé hmoty, Alexandrova megalencefalická leukodystrofie, dysmyelinogenní leukodystrofie) je leukodystrofie, u které je dědičná detoxikace mozku neznámá je spojena s přítomností Rosenthalových fibrinoidů

Alexandrova choroba se může objevit v jakémkoli věku, ale její četnost není známa kvůli její vzácnosti

Vyskytuje se obvykle sporadicky a jeho charakteristické znaky jsou: abnormální dynamika růstu obvodu hlavy vedoucí k makrocefalii a ztenčování bílé hmoty ve frontálních lalocích centrálního nervového systému. Onemocnění může rychle postupovat a během několika měsíců vést k úmrtí. Patologický obraz zemřelého ukazuje nárůst hmoty mozku, přítomnost měknoucích ložisek a difuzní demyelinizaci

Alexandrova nemoc: příčiny

I přes významný rozvoj genetiky, cytochemických, histochemických a enzymatických studií není etiopatogeneze Alexandrovy choroby dosud objasněna. Nyní se předpokládá, že je to důsledek primárního abnormálního metabolismu omezeného na populaci astrocytů, která je charakterizována vláknitou degenerací s rozšířenými Rosenthalovými vlákny, což vede k abnormální myelinizaci axonů. Ukázalo se také, že oligodendrocyty jsou morfologicky normální, ale potřebují „podporu“ normálních astrocytů, aby prošly procesem myelinizace. Z tohoto důvodu je u Alexandrovy choroby vláknitá degenerace doprovázena difuzní demyelinizací, zejména ve frontálních lalocích.

Proces onemocnění zahrnuje astrocyty, ve kterých dochází k vláknité degeneraci s masivní přítomností Rosenthalových vláken. Nacházejí se v sublingvální, subdurální a perivaskulární oblasti a jsou rozptýleny po celé bílé hmotě mozku a kůry. Jejich hlavními složkami jsou alfa B-krystalin a nízkomolekulární proteinstres HSP 27.

Dalším charakteristickým prvkem je přítomnost difuzní demyelinizace, postihující především frontální laloky nebo objevující se fokálně ve formě ostrůvků

Alexandrova nemoc: příznaky

Existují 3 klinické formy Alexandrovy choroby, jejichž symptomatologie závisí na věku. Jedná se o kojence, dospívající a dospěléKojenecká formaje převážně mužská a průměrné přežití od začátku je přibližně 2 až 2,5 roku. Onemocnění obvykle progreduje od narození nebo raného dětství a je charakterizováno přítomností makrocefalie v důsledku nárůstu hmoty mozku, méně často hydrocefalu, a symptomů intrakraniální hypertenze. Kromě toho je pozorována inhibice a/nebo regrese psychomotorického vývoje, epilepsie, atrofie očních nervů a progresivní pyramidový syndrom vedoucí k postcerebrální ztuhlostiJuvenilní formase vyskytuje u chlapců i dívky, se objevuje ve věku 7 až 14 let. Jeho průměrná doba trvání je 8 let. Charakteristické pro tuto formu jsou přítomnost pyramidálních symptomů, bulbární a pseudofolikulární paralýza, relativně vzácnější mentální retardace a žádná epilepsie a makrocefalie.V rámcipostav dospělýchse rozlišují dvě podskupiny. První se objevuje nejčastěji mezi 19. a 43. rokem, obvykle trvá zhruba rok a častěji postihuje ženy než muže. Ve svém průběhu nejsou žádné neurologické poruchy tvořící neurologický syndrom. Druhá podskupina se objevuje nejčastěji mezi 32. a 44. rokem, trvá dlouho – i přes tucet let a stejně často se týká žen i mužů. Neurologicky je charakterizována intermitentním průběhem a její klinický obraz může připomínat roztroušenou sklerózu nebo Parkinsonovu nemoc.

Alexandrova nemoc: výzkum

Diagnóza Alexandrovy choroby je stanovena na základě klinického obrazu a charakteristického obrazu mozku při neuroradiologických vyšetřeních, jako je transglandulární ultrazvuk, počítačová tomografie a magnetická rezonance. Neexistují žádné specifické biochemické markery pro potvrzení diagnózy. Zvýšenou koncentraci bílkovin lze nalézt pouze v mozkomíšním moku Transtratiální ultrazvuk mozku ukazuje nárůst hmoty mozku s výrazným zploštěním jeho brázd. Mozkové rýhy mohou být tak vymazány, že i mezihemisférická štěrbina se těžko hledá. Mozková tkáň je relativně homogenní s abnormální strukturou bílé hmoty připomínající vzhled"namrzlé sklo". Lze pozorovat i jeho sníženou echogenitu. Již ve velmi raných stádiích Alexandrovy choroby jsou patrné úzké komory mozku.

V diferenciální diagnóze by měly být zváženy další progresivní makrocefalické encefalopatie, hydrocefalus a nádory mozku.

Počítačová tomografie mozku ukazuje přítomnost hypodenzních oblastí. Po podání kontrastní látky jsou viditelné změny v blízkosti předních rohů postranních komor, stejně jako v okolí thalamu a caudatus nuclei. Podílejí se i přední větve vnitřního pouzdra a obloukovitá subkortikální vlákna.MRI snímky mozku se vyznačují přítomností symetricky se vyskytujících oblastí v obou hemisférách zvýšené intenzity signálu. Léze jsou obvykle lokalizovány ve frontálních lalocích, zaujímají obloukovitá vlákna a šíří se frontookcipitálním směrem. Bílá hmota týlních laloků a koleno corpus callosum jsou poměrně dobře zachovány. Obvykle proces onemocnění nezahrnuje mozeček a mozkový kmen.

Alexandrova nemoc: léčba

Bohužel neexistuje žádná kauzální léčba Alexandrovy leukodystrofie. Vzhledem k neznámému metabolickému defektu tohoto onemocnění prenatální vyšetření neodpoví, zda vyvíjející se plod má onemocnění či nikoliv. Mějte na paměti, že v rodině, kde se narodilo dítě s Alexandrovou chorobou, existuje přibližně 25% riziko recidivy u dalšího dítěte.

Kategorie:

Neurologie