OVĚŘENÝ OBSAHAutor: Dominika Wilk

Inhibitory protonové pumpy jsou léky, které se používají k léčbě žaludečních vředů nebo refluxu a snižují množství kyseliny, kterou žaludek produkuje. I když je jejich použití u výše uvedených chorobných jednotek oprávněné, jejich dlouhodobé užívání může vést ke zhoršenému vstřebávání některých vitamínů, prvků a může být také faktorem zvyšujícím riziko rakoviny

Inhibitory protonové pumpy (PPI)jsou léky, které ovlivňují parietální buňky žaludku a tím mění kyselé pH žaludku na zásaditější. Parietální buňky jsou zodpovědné za produkci kyseliny chlorovodíkové, která - v některých případech může způsobit vředy nebo eroze (k tomu dochází například při infekci Helicobacter Pyroli). Aby se zabránilo tomu, aby kyselina zničila jemné stěny žaludku nebo jícnu (při refluxu a refluxu obsahu potravy do krku), pacientům se podává PPI k inhibici sekrece HCL, aby se snížilo příliš kyselé pH.

Inhibitory protonové pumpy mohou snížit pH i pod 4 a udržet tento účinek po dobu 15-20 hodin. Pro udržení nejlepšího účinku léku se podává před jídlem. Léky tedy mohou působit na 60–70 % aktivních protonových pump parietálních buněk (při jídle se zvyšuje sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku), a nikoli pouze na 5 %, které jsou aktivní v klidu.

Kdy se používají inhibitory protonové pumpy (PPI)?

PPI se nejčastěji používají v případě:

  • žaludeční vřed a duodenální vřed (nebo v prevenci těchto onemocnění),
  • eroze v žaludku,
  • gastroezofageální reflux,
  • léčba infekce Helicobacter pylori,
  • erozivní ezofagitida,
  • Zollinger-Ellisonův syndrom,
  • léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) jako forma krytí trávicího systému

Vedlejší účinky chronického užívání PPI

Přestože jsou inhibitory protonové pumpy jedním z nejúčinnějších léků používaných při léčbě onemocnění horního gastrointestinálního traktu, jejich chronické užívání může vést k poruchámvstřebávání určitých živin, a tím vést k poruchám fungování těla.

Existují také náznaky, že PPI mohou zvýšit počet bakteriálních infekcí nejen v gastrointestinálním traktu, zesílit střevní záněty nebo vést ke střevní dysbióze.

Navíc mohou zeslabit nebo zesílit účinky jiných léků a samy o sobě vést k závažným alergickým reakcím

Užívání PPI a infekční komplikace

Účinek užívání inhibitorů protonové pumpy je snížení pH žaludku, což může vést k kyselosti. Kyselina chlorovodíková je bariérou pro mnoho patogenů, které nejsou schopny růst v prostředí žaludku (s výjimkou H. Pylori) nebo procházet dále do nižší trávicí soustavy.

Když dojde k hypochlorhydrii, vytvoří se příznivé prostředí pro mikrobiální růst, což vede k nárůstu infekcí. Například v žaludeční šťávě lidí užívajících PPI jsou orální patogeny jako Stomatoccocus, Streptoccocus a Neisseria běžnější.

Dobrým příkladem nepříznivých účinků PPI je také nárůst infekcí způsobených Clostridium difficile – virulentní bakterií způsobující přetrvávající průjmy. Typicky jsou rizikovými faktory pro nákazu touto bakterií antibiotika užívaná v nadměrném množství. Bylo však zjištěno, že v současnosti s ním nemají problémy pouze lidé po antibiotické terapii. Zahrnují také lidi, kteří používají PPI po dlouhou dobu.

K potvrzení této korelace několik observačních studií a metaanalýz ukázalo, že při užívání inhibitorů protonové pumpy může dojít ke zvýšenému nárůstu infekcí Clostridium difficile.

Na druhou stranu v kohortové studii 745 pacientů, kteří již byli infikováni bakterií Clostridium, bylo zjištěno, že starší lidé starší 75 let a ti, kteří užívali PPI dlouhodobě, měl nejvyšší riziko recidivy.

Inhibitory protonové pumpy a onemocnění ledvin

PPI mohou nepříznivě ovlivnit funkci ledvin, což může vést k onemocnění ledvin, jako jsou:

  • akutní poškození ledvin (AKI),
  • chronické onemocnění ledvin (CKD)
  • a akutní tubulointersticiální nefritida.

Již v roce 1992 se objevily informace, že jeden z těchto léků – omeprazol, může vést k akutnímu selhání ledvin, a pozdější lékařské informace tuto skutečnost zřejmě potvrdily a ukázaly vztah mezi dlouhodobým užíváním PPI a horšími funkce ledvin.

Proveden americký výzkumKlebser et al., ukázali, že 90 dní užívání PPI stačí ke zdvojnásobení frekvence poškození ledvin (bylo srovnáváno s podáváním H2-blokátorů, kde takový vztah neexistoval).

Další americká studie provedená na velmi velké skupině 15 792 dospělých ukázala, že pacienti užívající PPI mají 1,5krát vyšší riziko rozvoje chronického onemocnění ledvin než lidé, kteří je neužívají.

PPI a hypomagnesia

Bylo zjištěno, že chroničtí uživatelé PPI mívají nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnezie). Aby však hypomagnézie nastala, musí uplynout mnoho dní – podle výzkumu provedeného v roce 2015 na 9 818 lidech: od 182 do 2 618 dní.

Teprve po této době lze nalézt pokles koncentrace hořčíku o 0,022 mEq / l. Důležité je, že normální hodnoty hořčíku se vrátí již 4 dny po vysazení léků. Záměna jednoho typu PPI za jiný však nezpůsobí žádné změny parametrů a koncentrace hořčíku se stále snižuje.

Léčebný postup u hypomagnezie vyvolané PPI spočívá v tom, že se nejprve vysadí PPI, aby se obnovily normální hodnoty hořčíku, poté se monitorují hladiny tohoto prvku v krvi a zkontroluje se hladina vylučování močí Nakonec se léky PPI změněno na inhibitory H2 receptoru

PPI a vitamín B12

Existují zprávy, že užívání léků PPI může vést k horšímu vstřebávání vitamínu B12, což zase může zvýšit např. riziko osteoporózy. Vitamin B12 je dodáván v potravě v kombinaci s bílkovinami a z této kombinace se uvolňuje v žaludku pod vlivem proteolytických enzymů působících v kyselém prostředí

Pokud je příliš málo kyseliny chlorovodíkové (v důsledku PPI), může být narušena absorpce vitaminu B12. Neoddělí se od proteinu a nebude správně absorbován v tenkém střevě. Výzkum týkající se korelace nedostatku vitaminu B12 s konzumací PPI není zcela jasný.

Výzkumů na toto téma bylo příliš málo a byly příliš krátké na to, aby bylo možné dospět k závěru, zda jsou to skutečně inhibitory protonové pumpy, které vedou k malabsorpci vitaminu B12. Přesto lékaři předepisující tento typ léků hladinu vitaminu B12 u svých pacientů berou v úvahu a často, zejména starší lidé (kteří mají nejčastěji korelaci PPI-vitamin B12), jeho hladinu sledují.

Využití PPI a riziko rakoviny

Aby buňka správně fungovala, musí být ve všech aspektech v rovnovázejeho fungování, včetně udržování správného pH. Příliš dlouhé užívání PPI mění sekreční funkce parietálních buněk, snižuje enzymatickou aktivitu buněk patřících do horní části trávicího systému a vytváří tak příznivé podmínky pro poškození DNA a pozdější mutaci

Změna pH v žaludku stimuluje například G buňky k nadměrné sekreci gastrinu. To způsobuje trofický účinek na žaludeční sliznici. Jak můžete vyčíst z několika vědeckých zpráv na toto téma, chronické užívání PPI zvyšuje riziko adenokarcinomu žaludku.

Snížené pH navíc vede k situaci, kdy bakterie, které by za normálních okolností v kyselém obsahu žaludku uhynuly, bez problémů žijí a prosperují, což se promítá do zvýšené produkce N-nitrosaminů, které jsou karcinogenní.

Inhibitory protonové pumpy a hypersenzitivní reakce

PPI, stejně jako ostatní léky, může způsobit hypersenzitivní reakce. Tento typ reakce zahrnuje především:

  • úlů,
  • makulopapulární ekzém,
  • kontaktní dermatitida,
  • fotoalergická dermatitida,
  • angioedém,
  • anafylaxe,
  • vaskulitida,
  • akutní alergická intersticiální nefritida,
  • vyrážka s eozinofilií,
  • autoimunitní reakce,
  • stejně jako systémový lupus erythematodes.

Inhibitory protonové pumpy mohou také snížením produkce žaludeční šťávy vést k tomu, že se molekuly léků nebo potravinových alergenů dostanou do střeva a odtud do krevního řečiště, což způsobí potravinové alergie a IgE-dependentní drogy

Kategorie:

Gastrologie