Folikulární lymfom patří do skupiny non-Hodgkinových lymfomů nízkého stupně. Obvykle po dlouhou dobu nedává žádné příznaky. Co může naznačovat vývoj folikulárního lymfomu? Jak se diagnostikuje a léčí? Jaká je prognóza?

Folikulární lymfom(FL) je dobře diferencovaný novotvar patřící do skupiny nehodgkinských lymfomů, jinak známých jako non-Hodgkinovy ​​lymfomy.

Rizikové faktory pro rozvoj folikulárního lymfomu nejsou dosud známy

Pochází z B lymfocytů, které jsou součástí lymfatického systému a tvoří centra pro reprodukci lymfatických uzlin

Četné, nekontrolované dělení neoplastických buněk v lymfatických uzlinách vede ke vzniku nádorů, jejichž identifikace pacientem je často prvním příznakem onemocnění a důvodem návštěvy lékaře primární péče.

Lymfatická tkáň se nachází v celém těle, takže neexistuje žádné typické místo folikulárního lymfomu, ale nejčastěji se vyskytuje v lymfatických uzlinách na krku, v podpaží a v tříslech.

Folikulární lymfom je nádor nízkého stupně, obvykle charakterizovaný pomalým růstem a dobrou prognózou, v literatuře jsou uváděny spontánní remise onemocnění

Charakteristickým rysem tohoto novotvaru je jeho dlouhý asymptomatický průběh. Z tohoto důvodu je ve většině případů onemocnění při diagnóze generalizováno a postižení kostní dřeně se vyskytuje přibližně u 60 % pacientů.

Folikulární lymfom: Incidence

Folikulární lymfom je rakovina, která tvoří přibližně 20 % všech lymfomů a přibližně 70 % benigních lymfomů s nízkou dynamikou vývoje a pomalou progresí (tzv. indolentní lymfomy).

Pokud jde o prevalenci, jde o druhý nejvíce popisovaný lymfom v Evropě po difuzním velkobuněčném B-lymfomu (DLBCL).

Je o něco častěji diagnostikována u žen než u mužů. Téměř vždy se vyskytuje u dospělých, nejčastěji je pozorován u lidí středního a staršího věku, průměrný věk je 55-60 let.

Folikulární lymfom: Patogeneze

Folikulární lymfom je rakovina, která pochází zzměněné B lymfocyty, které se nacházejí v centrech reprodukce lymfatických uzlin

U většiny pacientů je za vznik onemocnění zodpovědná cytogenetická změna, přesněji t (14,18) translokace, v jejímž důsledku došlo k přesunu části chromozomu 18 na chromozom 14. .

V důsledku toho vzniká nadměrné množství antiapoptotického proteinu BCL2, což má za následek inhibici programované, fyziologické buněčné smrti a jejich patologického, nekontrolovaného růstu

Je třeba poznamenat, že k translokaci t (14,18) může dojít u některých lidí fyziologicky a její detekce sama o sobě není základem pro diagnózu folikulárního lymfomu ani pro zavedení specializované léčby

Folikulární lymfom: Příznaky

Mezi běžné příznaky lymfomu patří:

  • lymfadenopatie

Zvětšení lymfatických uzlin na krku a podpaží je nejčastějším příznakem rakoviny lymfatického systému; zvětšené uzliny mají průměr větší než 2 cm a pacient je pociťuje jako nebolestivé podkožní uzliny nebo uzliny, nad nimiž není kůže zarudlá ani zanícená, nejsou žádné píštěle

Lymfatické uzliny klouzají po kůži.

Situace se mění, když se zvětší hlubší lymfatické uzliny, které nelze vyšetřit přes kůži.

Mohou způsobit tlak na jiné orgány a způsobit kašel, pocit dušnosti, bolesti břicha, zad a na hrudi a dokonce i dýchací potíže.

Na neoplastickém procesu se mohou podílet i další orgány lymfatického systému, jako je slezina, mandle a vzácněji i extralymfatické orgány, jako je trávicí trakt nebo kůže.

  • tmavé noční pocení
  • horečka bez zjevného důvodu více než 38oC, trvající alespoň 2 týdny
  • neúmyslný úbytek hmotnosti o více než 10 % za ne více než 6 měsíců
  • únava
  • nedostatek chuti k jídlu
  • anémie
  • infekce, časté nachlazení a infekce, které se obtížně léčí a opakují
  • krvácení, ekchymóza, kožní změny jsou způsobeny sníženým počtem krevních destiček; časté je krvácení z dásní a nosu, stejně jako zvýšená predispozice k tvorbě modřin
  • splenomegalie, tj. zvětšení sleziny

Folikulární lymfom: diagnóza a diagnóza

Symptomy hlášené pacientem mohou vést k podezření na folikulární lymfom.

Pro diagnostiku onemocnění je nutné provéstspecializované zobrazovací a laboratorní testy, ale konečnou diagnózu lze stanovit pouze na základě histopatologického a imunohistochemického vyšetření lymfatické uzliny

Celá lymfatická uzlina je odebrána k vyšetření v nemocničním prostředí v místní nebo celkové anestezii a poté transportována do laboratoře a posouzena odborným patologem pod mikroskopem

Vezměte prosím na vědomí, že diagnóza by neměla být stanovena na základě snímku lymfatické uzliny z aspirační biopsie tenkou jehlou, protože jej nelze použít k posouzení tkáňové struktury nádoru.

Je povoleno pouze ve výjimečných situacích, kdy jsou léze na neobvyklém místě a není možné je v plném rozsahu odebrat k vyšetření

Kromě toho by měly být provedeny cytogenetické testy, imunofenotypizační testy, stejně jako fluorescenční in situ hybridizační testy (FISH), aby se zjistilo, zda existuje typická t (14,18) translokace.

Na základě typu a počtu buněk, které tvoří lymfatické uzliny, lékař diagnostikuje folikulární lymfom a klasifikuje jej podle histopatologického stadia: 1, 2, 3A nebo 3B.

U každého pacienta s diagnózou onemocnění by mělo být provedeno následující:

  • myelogram a biopsie kostní dřeně k potvrzení nebo vyloučení šíření nádoru do kostní dřeně
  • obraz periferní krve se stěrem
  • biochemické testy funkce jater a ledvin
  • testy aktivity laktátdehydrogenázy (LDH)
  • koncentrace beta2-mikroglobulinu, proteinogram

a mnoho dalších laboratorních a zobrazovacích testů. Teprve po kompletní diagnostice a zjištění zdravotního stavu pacienta je možné zahájit odbornou léčbu

Folikulární lymfom: Fáze

Po histopatologickém vyšetření lymfatické uzliny a diagnóze folikulárního lymfomu musí lékař určit stadium neoplastického onemocnění (staging). Je nutné stanovit další léčebný plán pacienta

Systém, který umožňuje lékaři posoudit stupeň šíření folikulárního lymfomu, je mezinárodní klasifikace podle Ann Arbor.

Hodnotíme počet postižených skupin lymfatických uzlin a dalších orgánů lymfatického systému, jejich poměr k bránici, postižení kostní dřeně a postižení vzdálených orgánů

Dalším parametrem, který se bere v úvahu při určování závažnosti onemocnění, je přítomnost celkových příznaků onemocnění, jako jsou nočnípocení, horečka vyšší než 38oC bez zjevného důvodu po dobu delší než 2 týdny a ztráta hmotnosti o 10 % za ne více než 6 měsíců.

Když lékař určí přítomnost výše uvedených příznaků, přidá k římským číslicím popisujícím závažnost onemocnění od I do IV písmeno „B“, pokud nejsou žádné obecné příznaky, přidá písmeno „ A."

Písmeno "E" v klasifikaci Ann Arbor označuje folikulární lymfom, který se nachází mimo uzlinu, tj. zabírá jiný orgán nebo tkáně než extranodální uzliny.

Písmeno "S" se přidává, když je slezina zapojena do neoplastického procesu.

Fáze pokročilosti nemociCharakteristika
IPostižení pouze jedné skupiny lymfatických uzlin nebo omezené postižení jednoho orgánu nebo extralymfatického místa (I E)
IIPostižení dvou nebo více skupin lymfatických uzlin pouze na jedné straně bránice nebo lokalizované postižení extralymfatického místa s jednou nebo více oblastmi lymfatických uzlin (II E)
IIIPostižení lymfatických uzlin na obou stranách bránice může být doprovázeno záchvatem extralymfatického místa (III E)
IVDifuzní nebo difúzní postižení jednoho nebo více mimolymfatických orgánů
AObecné příznaky chybí
BObecné příznaky jsou přítomny
SZapojení neoplastického procesu sleziny

Mezinárodní prognostický index folikulárního lymfomu

Mezinárodní prognostický index specifický pro folikulární lymfom (FLIPI) se používá k hodnocení prognózy pacientů s folikulárním lymfomem

Na základě následujících 5 parametrů je možné určit riziko progrese onemocnění po ukončení léčby a upravit počet následných návštěv u ošetřujícího lékaře
FLIPI 1 → Celková předpověď přežití

  • zabírající více než 4 uzlová místa
  • věk pacienta nad 60 let
  • zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy (LDH)
  • klinické stadium III nebo IV onemocnění podle Ann Arbor
  • koncentrace hemoglobinu nižší než 12 g / dl
RIZIKOPočet faktorůNemocný5leté celkové přežití10 let celkového přežití
Nízká0-136 %91 %71 %
Nepřímé237 %78 %51 %
Vysoká>=3 27 %53 %36 %

FLIPI 2 → předpověď přežití bez progrese

  • lymfatické uzliny větší než 6 cm
  • postižení kostní dřeně
  • věk pacienta nad 60 let
  • beta2-mikroglobulin nad horní normální hranicí
  • koncentrace hemoglobinu nižší než 12 g / dl
RIZIKOPočet faktorůNemocný5leté celkové přežití10 let celkového přežití
Nízká0-120 %91 %80 %
Nepřímé253 %69 %51 %
Vysoká>=3 27 %51 %19 %

Folikulární lymfom: diferenciace

Folikulární lymfom by měl být odlišen od jiných neoplastických onemocnění lymfatického systému, zejména ostatních nehodgkinských lymfomů z malých lymfocytů B. Zvláštní pozornost je třeba věnovat:

  • chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • lymfom z plášťových buněk (MCL)
  • lymfomu okrajové zóny B-buněk sleziny (SMZL)
  • lymfoplasmacytický lymfom (LPL)

Tato proliferativní onemocnění by měla být před stanovením konečné diagnózy vyloučena, protože mají podobné klinické příznaky.

Folikulární lymfom by neměl být diagnostikován bez histopatologického vyšetření nemocné tkáně a imunohistochemie

Folikulární lymfom: Léčba a jeho vedlejší účinky

Léčba folikulárního lymfomu by měla být individuálně přizpůsobena každému pacientovi v závislosti na histopatologické klasifikaci lymfomu, klinickém stadiu onemocnění, věku pacienta, zdravotním stavu a přítomnosti komorbidit.

Probíhá nejčastěji ve specializovaných centrech, kde odborní lékaři vybírají pacienty s vhodnými léčebnými režimy

Hlavní cíle terapie jsou:

  • inhibice růstu nových rakovinných buněk
  • zničení rakovinných buněk
  • léčba příznaků onemocnění
  • zlepšení kvality života pacienta

Metody léčby folikulárního lymfomu

  • POZOROVÁNÍ

Pacient, kterému byl diagnostikován nádor malého objemu, ale chybí muNavíc symptomy onemocnění, jako je bolest, horečka, ztráta hmotnosti nebo noční pocení, jsou často pečlivě sledovány bez jakékoli léčby.

Pacienti jsou v neustálé péči lékařů a specializovaná terapie je zahájena až po objevení prvních příznaků onemocnění nebo jejich progresi. Celý proces pouhého sledování pacienta může trvat až 10 let.

Vyskytly se případy (5-25 % pacientů) spontánní regrese folikulárního lymfomu s nízkým stádiem a nízkou nádorovou zátěží

Mezi vedlejší účinky této metody léčby patří zvyšující se stres pacienta související s nedostatkem léků a vyčkávací postoj

Velmi důležitý je rozhovor mezi lékařem a pacientem, během kterého má pacient čas a příležitost klást jakékoli otázky, které ho trápí ohledně nemoci a terapie.

  • RADIOTERAPIE

Radioterapie je metoda léčby, která inhibuje růst a destrukci rakovinných buněk pomocí záření.

V léčbě folikulárního lymfomu se nejčastěji používá radikální teleradioterapie původně postižených oblastí

Jde o techniku, při které je paprsek záření generován speciálním zařízením umístěným v určité vzdálenosti od tkání a nasměrovaným na oblast těla, kde se nachází nádor.

Moderní přístroje umožňují přesné nasměrování svazku paprsků na postiženou oblast, což umožňuje ochranu zdravých přilehlých tkání

Vedlejší účinky této terapie zahrnují symptomy související s ozářením orgánů postižených proliferací nebo orgánů sousedících s nimi, které nelze chránit před zářením

Kůže může být suchá, ochablá a více pigmentovaná a na jejím povrchu se často objevují teleangiektázie neboli pavoučí žilky.

Velmi vzácnou komplikací léčby je vznik sekundárního nádoru v ozářených tkáních. Toto je třeba mít na paměti při rozhodování o této metodě léčby.

  • CHEMOTHERAPY

Chemoterapie je léčebná metoda, která spočívá v podávání speciálních léků pacientům, tzv. cytostatika, jejichž úkolem je ničit, brzdit růst a blokovat dělení neoplastických buněk.

Léky se podávají intravenózně, perorálně nebo intratekálně, když se nádor rozšířil do centrálního nervového systému a je nutná aplikace chemoterapie do mozkomíšního moku

O způsobu podání, typu a schématu podávané chemoterapie rozhoduje odborný lékařpacient.

Multimedikamentózní terapie je léčebný režim, ve kterém se současně používá několik chemoterapeutických látek.

Vedlejší účinky chemoterapie zahrnují anémii, malátnost, bolest hlavy, nevolnost a zvracení, horečku, příznaky podobné chřipce, vředy v ústech a krku, dočasné vypadávání vlasů nebo slabost, kožní změny, průjem, zácpu, poruchy cyklu a problémy s močením a dokonce i změna jeho barvy.

Výskyt nežádoucích účinků a jejich intenzita závisí individuálně na organismu každého pacienta, aplikované terapii, léčebném režimu a kombinaci léků. Nežádoucí účinky se objevují častěji u vícelékové terapie než u monoterapie.

  • HLAVNÍ SCHÉMATA LÉČBY LAMINÁRNÍHO lymfomu

Léčebné režimy s použitím několika chemoterapeutik jsou stanoveny v závislosti na klinickém vývoji nádoru podle klasifikace Ann Arbor a prognostického indexu FLIPI

Terapie se obvykle skládá ze 2-4 nebo 6-8 cyklů chemoterapie podávaných každé 3-4 týdny.

  • CVP (cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
  • R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
  • CHVP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison)
  • R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison)
  • IMUNOTERAPIE

Radioimunoterapie, tj. léčba monoklonální protilátkou, na kterou je navázána radioaktivní látka

Jde o speciální lék, který po rozpoznání antigenů na rakovinných buňkách uvolňuje radioaktivní látku a ničí tak rakovinné buňky.

Protilátky používané při léčbě folikulárního lymfomu jsou rituximab, stejně jako radioaktivně značené protilátky, jako je 90Y-ibritumomab tiuxetan a jodid sodný-131 tositumomab.

  • CHIRURGICKÁ LÉČBA

Nádory lymfatického systému jen zřídka pokrývají jednu oblast těla, proto chirurgická léčba probíhá ve výjimečných situacích, nejedná se o typickou metodu léčby lymfomů, ale solidních nádorů.

  • TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK

Transplantace kmenových buněk je léčebná metoda s mnoha vedlejšími účinky, a proto se rutinně nepoužívá. Spočívá v odběru vlastních kmenových buněk pacienta (autotransplantát, autoštěp) nebo od speciálně vybraného dárce (alograft, transplantátalogenní) a implantovány zpět po vysokodávkované chemoterapii, která je určena k ničení rakovinných buněk. Kmenové buňky jsou zavedeny do těla pacienta intravenózní infuzí.

  • NÁSLEDUJÍCÍ LÉČBA

Pacient, který podstoupil léčbu folikulárního lymfomu, by měl zůstat v neustálém kontaktu s ošetřujícím hematologem a hlásit se na plánované kontrolní návštěvy.

Pacientova anamnéza a fyzikální vyšetření, stejně jako laboratorní testy by měly být prováděny každých 3-6 měsíců po ukončení terapie a poté každý 1 rok nebo častěji, pokud to lékař pacienta uzná za nutné.

Zobrazovací testy, jako je počítačová tomografie, by se neměly provádět při každé lékařské návštěvě kvůli vysokým dávkám škodlivého rentgenového záření.

Stačí, když jsou první 2 roky uváděny do provozu každých 6 měsíců a poté jednou ročně

Časté lékařské prohlídky a důkladná diagnostika pacientů umožňují včasné odhalení recidivy onemocnění a opětovné zahájení léčby.

Folikulární lymfom: Recidiva

Recidivující onemocnění znamená znovuobjevení rakovinných buněk v těle pacienta.

Chcete-li zjistit, zda se folikulární lymfom vyvinul do agresivní formy, znovu odeberte lymfatickou uzlinu pro histopatologické vyšetření.

Léčebný režim pacienta s recidivujícím nádorovým onemocněním závisí do značné míry na jeho zdravotním stavu a účinnosti dříve používaných léčebných metod

V léčbě recidivy onemocnění se nejčastěji používá imunochemoterapie, monoterapie rituximabem a vysokodávkovaná chemoterapie s transplantací vlastních kmenových buněk pacienta

Nezapomeňte během léčby provádět zobrazovací vyšetření a hodnotit odpověď na léčbu pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI) nebo pozitronové emisní tomografie (PET).

PET vyšetření je specializovaná zobrazovací technika, která využívá záření produkované v tkáních pacienta s nemocným onemocněním po předchozím intravenózním podání radiofarmaka

Nejběžnější je 18F fluorodeoxyglukóza (FDG), která obsahuje radioaktivní izotop fluoru

Vzhledem k tomu, že metabolismus značené glukózy v neoplastických tkáních je identický s metabolismem normální glukózy a mnohem intenzivnější než ve zdravých tkáních, je možné lokalizovat oblasti v těle pacienta, kde probíhají neoplastické procesy.

Folikulární lymfom: prognóza

Folikulární lymfom je pomalu progresivní novotvar lymfatického systému nízkého stupně a obvykle s dobrou prognózou

Jeho charakteristickým rysem je samozřejmě mnoho let, pacient může bez léčby žít asi 10 let, kdy lymfom nezpůsobuje žádné příznaky a je diagnostikován v rané fázi klinického pokroku.

U 15 % pacientů dochází k progresi onemocnění velmi rychle, od diagnózy rakoviny do smrti uplynou jen asi 2 roky.

Mezinárodní prognostický index folikulárního lymfomu FLIPI1 a FLIPI2 se používá k hodnocení prognózy pacientů s folikulárním lymfomem, přičemž oba jsou podrobněji rozebrány výše.

Kategorie:

Onkologie