Jobův syndrom neboli hyper-IgE syndrom je vzácné onemocnění genetického původu vedoucí k imunodeficienci. Lidé s Jobovým syndromem se vyznačují specifickým vzhledem obličeje, nadměrnou pohyblivostí kloubů a zlomeninami kostí. Jaké jsou další příznaky Jobovy choroby? Jaká je léčba?
Jobův syndrom , také známý jako hyper-IgE syndrom (HIES) nebo Jobův syndrom, je vzácné genetické onemocnění, které vede k primární imunodeficienci.
Nemoc je charakterizována triádou příznaků: vysoká hladina IgE protilátek v krvi, opakující se infekce horních cest dýchacích a kožní léze
Jobův syndrom se vyskytuje s frekvencí 1 : 500 000 - 1 : 1 000 000 případů. Onemocnění je velmi vzácné a celosvětově bylo popsáno asi 250 případů onemocnění. Nebyla prokázána vyšší incidence Jobova syndromu u pohlaví ani etnické skupiny.
Jobův syndrom - příčiny a formy onemocnění
Do roku 2006 byl Jobův syndrom poslední z primárních imunodeficiencí neznámé příčiny. V současnosti je však známo, že jde o genetické onemocnění způsobené mutacemi vybraných genů souvisejících s přenosem signálu v buňce. Riziko rozvoje onemocnění u dítěte osoby trpící Jobovým syndromem je 50 %.
Vzhledem ke způsobu dědičnosti mutací se Jobův syndrom vyskytuje ve dvou klinických formách:
- autosomálně dominantní forma (AD-HIES, autozomálně dominantní), což znamená, že k manifestaci onemocnění stačí jedna kopie mutovaného genu; tato forma onemocnění je také nejčastější
- autozomálně recesivní forma (AR-HIES); což znamená, že aby se nemoc projevila, je nutné mít dvě kopie mutantního genu
U pacientů s AD-HIES Jobova syndromu bylo popsáno pět různých mutací v genu STAT3, kódujících stejnojmenný protein. STAT3 je typ signální molekuly, která přenáší informace z receptorů na buněčném povrchu do jádra. Důsledkem mutace je změna struktury proteinu STAT3 a neschopnost přenášet správné signály v buňce
Signál STAT5 má zvláštní začátek v procesu diferenciace buněk Th17 odpovědných za reakceobrana proti mikrobům. Proto jsou lidé s Jobovým syndromem náchylní k infekcím. Není však zcela jasné, jak mutace genu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátek v krvi.
Vzácnější forma Jobova syndromu, AR-HIES, je obvykle způsobena mutacemi v genu DOCK8. Protein DOCK8 je mimo jiné zodpovědný za udržování správné struktury T lymfocytů a NK buněk, které se podílejí na procesech rozpoznávání a neutralizace mikroorganismů, zejména virů.
Mutace mají za následek sníženou nebo žádnou syntézu proteinu DOCK8, což vede k buňkám, které mají abnormální tvar, což jim brání v plnění jejich funkcí. Tato forma Jobova syndromu je také způsobena mutacemi v genu TYK2, který kóduje tyrosinkinázu 2. Stejně jako STAT3 je protein TYK2 typem molekulárního přenašeče v buňce.
Jobův syndrom - příznaky
- vady pleti (95 %)
- charakteristické rysy obličeje (85 %); lidé s Jobovým syndromem mají výrazné čelo, široký hřbet nosu a asymetrický obličej
- recidivující sinusitida nebo zánět středního ucha (80 %)
- neonatální erytém (80 %)
- kožní abscesy (80 %)
- zápal plic (70 %)
- bronchiektázie (70 %)
- nadměrná pohyblivost v kloubech (70 %)
- perzistentní mléčné zuby (70 %)
- patologické zlomeniny kostí (65 %)
- abnormality koronárních tepen (60 %)
- skolióza (60 %)
- onychomykóza (50 %)
- slizniční dermatitida (30 %)
- lymfomy (5 %)
- Jaká jsou VZÁCNÁ ONEMOCNĚNÍ? Diagnostika a léčba vzácných onemocnění v Polsku
- Ondinovo prokletí nebo syndrom vrozené hypoventilace: vzácné genetické onemocnění
- Syndrom kočičího křiku: Příčiny a příznaky. Léčba syndromu kočičího mňoukání
Jobův syndrom - diagnostika
Diagnóza Jobova syndromu je založena na přítomnosti charakteristických symptomů a velmi vysoké koncentraci IgE protilátek v krvi (přes 1000 IU / ml). Nekoreluje však se závažností příznaků onemocnění. Zvýšenou koncentraci IgE protilátek je třeba odlišit od atopie, parazitárních infekcí, plicní aspergilózy, myelomu a dalších genetických syndromů, jako je Nethertonův, Wiskott-Aldrichův nebo Omennův syndrom.
Hladina protilátek IgM, IgG a IgA u lidí s Jobovým syndromem může být nízká nebo normální. V krevním obraze může být přítomna eozinofilie
V diagnostice onemocnění se používá bodová škála dle Grimbachera
Skóre pod 15 bodů s vysokou pravděpodobnostívylučuje Jobův syndrom, výsledek v rozmezí 16-39 bodů je možné onemocnění, výsledek 40-59 bodů potvrzuje diagnózu s vysokou pravděpodobností. Na druhou stranu je výsledek nad 60 bodů prakticky potvrzen Jobovým syndromem a je indikací pro molekulární test potvrzující diagnózu
Jobův syndrom - léčba
Vzhledem ke genetickému základu onemocnění není v současné době možné jej kauzálně léčit. Symptomatická léčba je založena především na agresivní antibiotické léčbě infekcí, jako je Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.
Reference
- Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - klinické důsledky. Post-diplomová pediatrie 2012, 04.
- Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické příznaky syndromu hyper-IgE. Postdiplomová dermatologie 2012, 3 (2), 24.–33.
- Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndromy: klinické a molekulární charakteristiky. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Karolina Karabin, MD, PhD, molekulární bioložka, laboratorní diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaProfesí biolog se specializací na mikrobiologii a laboratorní diagnostik s více než 10letou praxí v laboratorních pracích. Absolvent Vysoké školy molekulární medicíny a člen Polské společnosti humánní genetiky Vedoucí výzkumných grantů v Laboratoři molekulární diagnostiky na Klinice hematologie, onkologie a vnitřních nemocí Lékařské univerzity ve Varšavě. Titul doktora lékařských věd v oboru lékařská biologie obhájila na 1. lékařské fakultě Lékařské univerzity ve Varšavě. Autor mnoha vědeckých a populárně vědeckých prací z oblasti laboratorní diagnostiky, molekulární biologie a výživy. Denně jako specialista v oblasti laboratorní diagnostiky vede obsahové oddělení v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s týmem nutričních specialistů CD Dietary Clinic. Své praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie nemocí sdílí s odborníky na konferencích, školeních, v časopisech a na webových stránkách. Zajímá se zejména o vliv moderního životního stylu na molekulární procesy v těle.