Polyglutaminová onemocnění jsou skupinou nevyléčitelných vzácných genetických onemocnění, která vedou ke smrti buněk v mozku. Nejznámější Huntingtonova chorea. Obvykle postihuje lidi ve věku 35–50 let, i když se může objevit i u dětí ve věku několika let. Nemoc nejen zhoršuje kvalitu života, ale také jej zkracuje až o 20 let. Co ještě jsou polyglutaminová onemocnění? Jaké jsou příznaky? Jaká je jejich diagnóza a léčba?

Polyglutaminová onemocněníje skupina nevyléčitelných vzácných genetických onemocnění, která vedou ke smrti buněk v mozku. Patří mezi ně devět chorobných entit: ¹

  • Huntingtonovo chorea
  • Spinálně-cerebelární ataxie následujících typů: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (každý typ je považován za samostatnou jednotku onemocnění)
  • Naito-Oyanagiho nemoc (dentatorubrální-pallidoluysiovská atrofie, DRPLA)
  • Kennedyho syndrom (X-vázaná spinální a bulbární svalová atrofie, SBMA, SMAX1)

Polyglutaminová onemocnění – příčiny

Polyglutaminová onemocněníjsou způsobena mutací v genu. Zdravý gen má až 26 CAG repetic, které odpovídají glutaminu - organické sloučenině, která je složkou bílkovin nezbytné pro živé organismy. U lidí s nemocemipolyglutaminpřekračuje počet opakování CAG toto číslo. Například v Huntingtonově chorei přesahuje 40 opakování. Informace zapsané v genu, přečtené v procesu transkripce a translace, se přepisují do genových produktů - RNA a proteinu. Za prvé, transkripce produkuje mRNA, která uchovává informaci o zvýšeném počtu CAG repetic. Konečná translace genetické informace do specifické proteinové struktury probíhá v procesu translace. Protein také uchovává informace o prodloužené CAG sekvenci. RNA a protein vzniklý z genu jsou pro buňku toxické a narušují procesy v ní probíhající. V konečném důsledku to vede k buněčné smrti, která je zvláště patrná v nervovém systému.

Polyglutaminová onemocnění - příznaky

  • Huntingtonova chorea – projevuje se mimovolními pohyby chorey a progresivní demencí a kognitivní poruchou. V důsledku toho často vede kchřadnutí organismu a smrt
  • spinocerebelární ataxie - vč. problémy s udržením rovnováhy, a to jak ve stoji (pozoruje se rytmické vrtění hlavou a trupem), tak při chůzi (pacient má potíže s udržením vertikální polohy těla, jeho chůze je pomalá, nestabilní, na tzv. široké báze), svalová ochablost, časté a bolestivé svalové křeče,
  • Naito-Oyanagiho nemoc – nemoc se skládá z ataxie (ataxie), choreoatetózy (charakterizované epizodami abnormálních svalových pohybů) a demence. U dětské formy je pozorována mentální retardace, poruchy chování, myoklonus a epilepsie. Byla také hlášena degenerace epitelu rohovky
  • Kennedyho syndrom – počáteční příznaky zahrnují třes, mravenčení ve svalech, svalové křeče, únavu a nezřetelnou řeč. S progresí onemocnění se u pacientů rozvine slabost a atrofie končetin a bulbárních svalů, která se projevuje dysartrií, dysfonií, pokleslou čelistí, slabostí jazyka, potížemi se žvýkáním a zhoršenou pohyblivostí

Polyglutaminová onemocnění - diagnóza

Konečná diagnóza je stanovena na základě genetického testu. Čekací doba na výsledky je 10 - 14 dní. Test není hrazen a jeho cena je asi 500 PLN.

Polyglutaminová onemocnění - léčba. Výzkum RNA je novou nadějí pro pacienty

Najít terapeuta, který by zastavil nebo oddálil polyglutaminová onemocnění, je obtížné z několika důvodů. Problém je mj genetický základ onemocnění a vědci zatím nejsou schopni efektivně „opravovat“ geny ve všech buňkách dospělého organismu. Nemoc navíc primárně postihuje nervový systém, jehož dostupnost pro léky je omezena přítomností fyzické bariéry, která odděluje krev od mozku. V mnoha případech by bylo potřeba přímé dávkování léků do mozku, což je velmi nebezpečné.Vědci dokážou pojmenovat a lokalizovat geny odpovědné za polyglutaminová onemocnění, ale dosud nepochopili mechanismy jejich vzniku. Tohoto úkolu se ujal výzkumný tým z Ústavu bioorganické chemie Polské akademie věd v Poznani. Mgr.

Podle odborníkaMartyna Urbánek, doktorandka na Katedře molekulární biomedicíny Ústavu bioorganické chemie Polské akademie věd v Poznani

Můj výzkum ukazuje, že produkt poškozeného genu – RNA – hraje roli v patogenezi onemocněnípolyglutaminy, mimo jiné prostřednictvím tvorby zmíněných RNA klastrů. To ukazuje, že navrhovaná terapie musí brát v úvahu oba genové produkty – RNA a protein – a nejen poškozený protein, jak se dříve předpokládalo. Odstraněním pouze poškozené bílkoviny bychom odstranili pouze část příčiny onemocnění a tím i část příznaků. Probíhající práce také zahrnují možnost odstranění RNA klastrů, což by mohlo být součástí terapie

Bibliografie:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova nemoc – neurologická nebo psychiatrická porucha? Kazuistika, "Psychiatria Polska" 2012, ročník XLVI, číslo 5

Článek využívá materiály tvůrců programu L'Oréal Polska For Women and Science

Kategorie:

Genetická onemocnění