- Léky vyvolaná tyreoiditida - příznaky
- Které léky mohou způsobit tyreoiditidu vyvolanou léky?
- Monitorování funkce štítné žlázy během farmakoterapie
- Léky vyvolaná tyreoiditida - diagnóza
- Léky vyvolaná tyreoiditida - léčba
- Léky vyvolaná tyreoiditida – prognóza
Léky vyvolaná tyreoiditida je relativně vzácné onemocnění; přesto je užitečné vědět, které léky je mohou způsobit. Trvalá kontrola funkce štítné žlázy při jejich užívání umožňuje rychlé odhalení případných poruch. Zjistěte více o příznacích tyreoiditidy vyvolané léky, o tom, jaké léky je mohou způsobit, ao diagnóze a léčbě tyreoiditidy vyvolané léky.
Léky vyvolaná tyreoiditidaje zánět štítné žlázy způsobený užíváním určitých léků. Nejčastěji je způsobena přímým poškozením buněk štítné žlázy daným farmakologickým prostředkem. Mluvíme tedy o toxické tyreoiditidě vyvolané léky.
Některé léky na druhou stranu štítnou žlázu přímo nepoškozují, ale způsobují, že si tělo vytváří protilátky zodpovědné za destrukci štítné žlázy. V tomto případě je tyreoiditida vyvolaná léky autoimunitní.
Vzhledem k průběhu a délce onemocnění se poléková tyreoiditida dělí na
- akutní tyreoiditida vyvolaná léky
- chronická tyreoiditida vyvolaná léky
V případě akutního zánětu příznaky obvykle vymizí po několika dnech. Chronický zánět může trvat týdny nebo dokonce měsíce.
Léky vyvolaná tyreoiditida - příznaky
Poškození štítné žlázy vyvolané léky má obvykle charakteristický klinický průběh. V akutní fázi zánětu dochází k náhlé destrukci buněk štítné žlázy, což způsobí rychlé uvolnění hormonů štítné žlázy do krevního oběhu. Tento stav se nazývá tyreotoxikóza.
Nadměrná koncentrace hormonů štítné žlázy způsobuje klasické příznaky hypertyreózy:
- palpitace
- návaly horka
- potřesení rukou
- úzkost
- průjem
Hyperaktivní fáze obvykle netrvá déle než několik dní. Po tomto období často přechází do hypotyreózy – poškozené buňky štítné žlázy „vyhazují“ všechny své hormony a neprodukují nové.
Klinické příznaky hypotyreózy jsou:
- chronická únava
- pomalý srdeční tep
- zácpa
- vypadávání vlasů
- pocit chladu
Klinický obraz zánětu vyvolaného lékyštítná žláza je heterogenní - může být doprovázena příznaky hypertyreózy i hypotyreózy
Při dlouhodobém užívání léků poškozujících štítnou žlázu se tyto fáze často střídají.
Léky vyvolaná tyreoiditida může, ale nemusí být doprovázena bolestí a otokem štítné žlázy.
Které léky mohou způsobit tyreoiditidu vyvolanou léky?
Existuje mnoho tříd léků, které ovlivňují funkci štítné žlázy. Ne všechny způsobují přímé poškození nebo zánět štítné žlázy.
Mnoho farmakologických látek moduluje aktivitu hormonů štítné žlázy například tím, že urychluje jejich rozklad v játrech. Některá antiepileptika (karbamazepin, fenytoin) a antibiotika (rifampicin) také působí tímto způsobem.
Existují i léky, které ovlivňují celou osu hypotalamus-hypofýza-štítná žláza. Jejich příkladem jsou často používané glukokortikosteroidy, které blokují uvolňování TSH v hypofýze, čímž inhibují produkci hormonů štítné žlázy.
Stojí za to připomenout četné lékové interakce při předepisování hormonů štítné žlázy pacientům jako léků k léčbě hypotyreózy.
Současné užívání jiných farmakologických látek (např. estrogenů používaných ve formě antikoncepce) může významně změnit účinnost terapie.
Léky vyvolaná tyreoiditida postihuje několik vybraných léků. Farmakologická činidla, která nejčastěji způsobují tyreoiditidu vyvolanou léky, jsou:
- amiodaron
- kontrastní látky obsahující jód
- lit a její deriváty
- interferon alfa
- interleukin 2
- některé léky proti rakovině (inhibitory tyrozinkinázy)
Níže je stručný popis jednotlivých zážehů:
- léky indukovaná tyreoiditida způsobená amiodaronem
Amiodaron je běžně používaný lék na srdce používaný k léčbě abnormálních srdečních rytmů (arytmií).
Amiodaron je přípravek, který má významný vliv na funkci štítné žlázy. Molekuly amiodaronu jsou postaveny velmi podobně jako hormony štítné žlázy, což způsobuje, že lék narušuje štítnou žlázu.
Navíc jedna molekula amiodaronu obsahuje 2 atomy jódu. Jód je zase důležitou součástí chemických reakcí, které vedou k tvorbě hormonů štítné žlázy.
Je také důležité vědět, že amiodaron může mít přímý toxický účinek na buňky štítné žlázy.
Jak můžete vidět, vztah mezi amiodaronem a funkcí štítné žlázy je poměrně složitý. Z tohoto důvodu příznaky zánětu vyvolaného lékyŠtítná žláza vyvolaná amiodaronem může být různá.
Odhaduje se, že dysfunkce štítné žlázy se objeví u 1/5 pacientů užívajících tento lék. Poškození štítné žlázy způsobené amiodaronem může mít dvě formy:
- amiodaronem indukovaná tyreotoxikóza (AIT). Nejčastějším příznakem tohoto stavu je zhoršení arytmií, a to i přes užívání antiarytmika amiodaronu. Extrémní formy tyreotoxikózy mohou způsobit akutní srdeční selhání a být život ohrožující. V takových situacích je jedinou terapeutickou možností chirurgické odstranění štítné žlázy (tyreoidektomie).
- hypotyreóza vyvolaná amiodaronem (AIH). Jde o variantu častěji spojovanou s chronickou terapií amiodaronem. V situacích, kdy nelze lék vysadit, se používá substituce hormonů štítné žlázy ve formě tablet.
- léky indukovaná tyreoiditida způsobená látkami obsahujícími jód
Jód je prvek, který hraje důležitou roli při produkci hormonů štítné žlázy. Náhlé zavedení velkého množství jódu do organismu způsobí tzv Wolff-Chaikoffův efekt. Jde o fenomén dočasné inhibice produkce hormonů štítné žlázy.
Jód se používá v mnoha farmakologických přípravcích a kontrastní látky jsou jednou z nejběžnějších. Jedná se o roztoky podávané intravenózně za účelem získání přesnějších výsledků zobrazovacích testů (např. počítačová tomografie).
Odhaduje se, že dysfunkce štítné žlázy se přechodně vyskytuje u 20 % pacientů užívajících kontrastní látky na bázi jódu.- léky vyvolaná tyreoiditida způsobená deriváty lithia
Lithiové soli jsou léky používané k léčbě bipolární poruchy. Lithium se hromadí ve štítné žláze a blokuje uvolňování hormonů štítné žlázy. Navíc může být toxický pro folikulární buňky štítné žlázy.
Díky poklesu hladin hormonů štítné žlázy způsobuje lithium zvýšení TSH (které se snaží „stimulovat“ činnost štítné žlázy). Tyto změny mohou způsobit zvětšení objemu štítné žlázy, neboli strumu. Tyreoiditida vyvolaná lithiem se obvykle klinicky projevuje jako hypotyreóza.
- interferonem alfa léky indukovaná tyreoiditida
Interferon alfa je přípravek používaný při léčbě virové hepatitidy B a hepatitidy C. Navíc se někdy používá při léčbě některých typů rakoviny. Interferon alfa má stimulační účinek na imunitní systém.
Jedním z vedlejších účinků jeho působení je zvýšeníčetnost autoimunitních reakcí namířených proti tělu vlastním tkáním
Štítná žláza se v případě interferonu alfa stává poměrně častým „cílem“ takových reakcí
Léky vyvolaná autoimunitní tyreoiditida způsobená interferonem alfa se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza. Vzácnější varianta tohoto zánětu se vyskytuje ve formě hypertyreózy.
- lékem vyvolaná tyreoiditida způsobená interleukinem 2
Interleukin 2 patří mezi cytokiny, což je skupina proteinů účastnících se imunitních reakcí těla. Hlavní úlohou interleukinu 2 je stimulovat růst T buněk (typ bílých krvinek). Interleukin 2 se někdy používá k léčbě určitých typů rakoviny, jako je rakovina ledvin nebo melanom.
Mechanismus poškození štítné žlázy v průběhu léčby interleukinem 2 je podobný jako v případě interferonu alfa.
Zánět štítné žlázy je autoimunitní, způsobený tvorbou protilátek proti štítné žláze. Tento zánět se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza.
- léky vyvolaná tyreoiditida vyvolaná protirakovinovými léky
Některé protirakovinné léky, které byly do terapie zavedeny relativně nedávno, mohou způsobit zánět štítné žlázy. Mluvím o tzv inhibitory tyrosinkinázy, konkrétně jejich dva zástupci: sunitinib a sorafenib. Tyto přípravky se používají při léčbě rakoviny trávicího traktu, rakoviny ledvin a rakoviny štítné žlázy.
V závislosti na zdroji u 20–50 % pacientů užívajících výše uvedené léky dochází k poškození parenchymu štítné žlázy s následnou hypotyreózou (snížení koncentrace hormonů štítné žlázy).
Při opakovaných cyklech terapie existuje riziko trvalé hypotyreózy.
Monitorování funkce štítné žlázy během farmakoterapie
Když známe riziko, že některé léky způsobí tyreoiditidu, musíme si položit otázku: jak ochránit pacienta před možnou dysfunkcí štítné žlázy? Bohužel ne vždy je možné lék nahradit jiným, což je spojeno s nižším rizikem poškození štítné žlázy
Pokud existují indikace k použití daného preparátu, je obvykle souběžně s terapií prováděna stálá kontrola funkce štítné žlázy. Před zahájením léčby je provedena předběžná diagnóza: ultrazvukové vyšetření štítné žlázy a stanovení hladin hormonů štítné žlázy, TSH a protilátek proti štítné žláze (anti-TPO, anti-Tg, anti-TSHR).
Abnormální výsledky výše uvedených testů mohou představovat kontraindikaci terapie (tak je tomu např. v případě amiodaronu).
Pozahájení léčby, periodické sledování výše uvedeného parametry. Obvykle se základní testy (TSH, fT3, fT4) provádějí po prvním a třetím měsíci terapie a poté každých šest měsíců.
Léky vyvolaná tyreoiditida - diagnóza
V diagnostice polékové tyreoiditidy hraje nejdůležitější roli jednoduchý diagnostický nástroj – anamnéza.
Léky vyvolaná tyreoiditida má obvykle charakteristickou sekvenci: přechodnou hypertyreózu, poté progredující do hypotyreózy. Samozřejmě je také možné mít pouze jednu skupinu příznaků (hyper nebo hypotyreóza).
Pacient hlásí výše uvedené onemocnění v ordinaci obvykle uslyší otázku o lécích, které užíváte. Nedávno použitá opatření mají zvláštní význam. Velmi často je již ve fázi lékařského rozhovoru možné zjistit vztah mezi objevením se symptomů a zahájením/změnou konkrétní farmakoterapie
Diagnostika jakýchkoli poruch štítné žlázy, včetně tyreoiditidy vyvolané léky, vyžaduje sérii laboratorních testů (tzv. panel štítné žlázy). Zahrnují stanovení hladiny hormonů štítné žlázy, TSH a také protilátek proti štítné žláze (anti-TPO, anti-TG, anti-TSHR).
Výše uvedené testy potvrzují přítomnost hypertyreózy nebo hypotyreózy u daného pacienta.
Přítomnost protilátek proti štítné žláze naznačuje autoimunitní příčinu tyreoiditidy. Je však třeba mít na paměti, že tento stav nevylučuje poškození štítné žlázy způsobené léky – některé léky mohou zvýšit autoimunitní reakce (viz výše) proti štítné žláze.
V případě dalších diagnostických nejasností existuje ještě jedna metoda, jak zjistit příčinu tyreoiditidy. Můžete - pokud neexistují absolutní kontraindikace - zkusit vysadit lék s podezřením na tyreotoxický účinek
Sledování klinického a hormonálního stavu pacienta nám obvykle umožňuje odpovědět na otázku, zda byl lék příčinou obtíží. Takový pokus by však měl být prováděn pouze na doporučení a pod přísným dohledem lékaře.
Léky vyvolaná tyreoiditida - léčba
Léčba polékové tyreoiditidy závisí na stadiu vývoje onemocnění a závažnosti klinických příznaků
V akutní fázi zánětu spojeného s tyreotoxikózou (nadbytek hormonů štítné žlázy) je obvykle vhodné alespoň dočasně vysadit lék s podezřením na poškození štítné žlázy
Hlavní příznaky tyreotoxikózy jsou obvykle systémovéoběhový systém – patří sem bušení srdce, tachykardie a zvýšení krevního tlaku. Ke zmírnění těchto nepříjemností se obvykle podávají betablokátory. Jedná se o léky, které zpomalují srdeční frekvenci a snižují krevní tlak.
Nadprodukce hormonů štítné žlázy může být indikací k podávání léků na štítnou žlázu (thiamazol, propylthiouracil). Jedná se o léky, které inhibují tvorbu hormonů štítné žlázy. Jejich účinky jsou však viditelné až po několika týdnech terapie.
Někdy se protizánětlivé glukokortikosteroidy používají také při léčbě polékové tyreoiditidy
Extrémně závažné případy tyreoiditidy vyvolané léky, u kterých je rozvoj tyreotoxikózy život ohrožující, mohou vyžadovat chirurgickou léčbu. Mluvím o tyreoidektomii, tedy úplném odstranění štítné žlázy. Naštěstí jsou takové situace relativně vzácné.
Léky vyvolaná tyreoiditida způsobující hypotyreózu je indikací k substituční léčbě. Na trhu je k dispozici mnoho syntetických ekvivalentů levothyroxinu (Euthyrox, Letrox).
Pokud není možnost vysazení tyreotoxického léku, léčba obvykle pokračuje doplňováním hladin hormonů štítné žlázy „externě“ ve formě perorálních tablet
Léky vyvolaná tyreoiditida – prognóza
Prognóza tyreoiditidy vyvolané léky závisí na mnoha faktorech. Pokud je zdroj dysfunkce štítné žlázy rychle identifikován a je možné vysadit tyreotoxický lék, šance na návrat štítné žlázy do normálu jsou velmi vysoké.
Někdy však přerušení/změna farmakoterapie není možné (např. při protinádorové léčbě). Pak je potřeba vyrovnat bilanci přínosů a ztrát. Pokud léčba způsobuje příznaky hypotyreózy, používá se hormonální substituce.
Je zřejmé, že čím déle je tyreotoxická léčba podávána, tím větší je riziko nevratného poškození štítné žlázy a rozvoje trvalé hypotyreózy. V takových případech může být užívání přípravků s hormony štítné žlázy nezbytné po zbytek vašeho života.
U polékové tyreoiditidy spojené s akutní tyreotoxikózou se obvykle snažíme dočasně vysadit / minimalizovat dávku léku. Po stabilizaci hormonálního stavu pacientky se v některých případech pokouší o chronické užívání léků na štítnou žlázu.
Rozhodnutí o pokračování léčby léky poškozujícími štítnou žlázu jsou velmi obtížná. Vždy byste měli zvážit, co pro pacienta představuje větší riziko – vysazení léku nebo poškození štítné žlázy.
Pokračování v terapii s neustálým sledováním funkcíštítná žláza pomáhá udržovat rovnováhu. Pravidelné testování také umožňuje zachytit okamžik, kdy je vysazení tyreotoxického léku absolutně nezbytné.
- Hashimotova nemoc (chronická tyreoiditida): příčiny, příznaky, léčba
- Akutní zánět štítné žlázy
- Subakutní tyreoiditida (De Quervainova choroba)
- Poporodní tyreoiditida: příčiny, příznaky, léčba
Přečtěte si další články tohoto autora