Pomozte vývoji webu a sdílení článku s přáteli!
Cockayneův syndrom (Neill-Dingwallův syndrom) je vzácné autozomálně recesivní multisystémové onemocnění způsobené molekulárním defektem, který zasahuje do opravy DNA. Roční incidence v evropských zemích se blíží 1/200 000
Cockayneův syndromzpůsobuje, že buňky pacienta vykazují specifický defekt v genech zapojených do odstraňování změn DNA indukovaných UV zářením v aktivně transkribovaných genech. V případě mimokožních příznaků syndromu byly brány v úvahu i další defekty základní transkripce nebo oxidativní opravy
Příznaky a typy onemocnění
Existují 3 typy Cockaynova syndromu:
- Typ I (klasický)- zpočátku nejsou zaznamenány žádné odchylky od normy, někdy se může objevit mikrocefalie, dítě může špatně přibírat. Postupně se zhoršuje zrak, sluch a degeneruje nervový systém, centrální i periferní, což je příčinou předčasné úmrtnosti (první - druhá dekáda života)
- Typ II (CSD)- nejzávažnější, vede ke smrti v první dekádě života. Je charakterizován narušeným neurologickým vývojem. Rozvíjí se atrofie tukové tkáně a mozku, katarakta a osteoporóza. COFS syndrom je extrémní, prenatální forma klinického spektra Cockaynova syndromu charakterizovaná vrozenými minimy a artrogrypózou (polyartikulární kontraktury).
- Typ III- nejmírnější, příznaky podobné typu I, ale méně závažné. Umožňuje vám dosáhnout dospělosti, někdy dokonce 4-5 desetiletí.
Závažnost symptomů a věk nástupu se liší v závislosti na místě mutace. U klasického Cockaynova syndromu 1. typu se první příznaky objevují nejčastěji v prvním roce života. Byly také hlášeny případy časného nástupu (prenatální věk) se závažnějšími příznaky (typ II) a pozdější případy s mírnějšími příznaky (typ III).
Mezi nejčastější příznaky onemocnění patří:
- progresivní inhibice růstu
- cerebelární ataxie
- spasticita (generalizované a nadměrné svalové kontrakce, které brání normálním pohybům)
- mentální postižení
- senzorineurální demyelinizační neuropatie
- ztrátasluch
- pigmentární retinopatie
- vady zubů (přítomnost kazu)
Mezi typické rysy obličeje patří mikrocefalie, velké uši, úzký nos a enoftalmie (při zmenšení obsahu oční bulvy se oční bulva zhroutí v oční jamce).
U některých pacientů byla pozorována katarakta a fotosenzitivita, stejně jako retinitis pigmentosa, která může vést ke slepotě.
Také byly pozorovány poruchy skusu a funkce ledvin, nedostatek nebo zpoždění v pohlavním dospívání.
Riziko nových mutací a rakoviny se zvyšuje.
Dochází ke ztrátě podkožního tuku, což může vyvolat zdání předčasného stárnutí pokožky.
Uznání
Onemocnění typu A je způsobeno mutací v genu ERCC8 na chromozomu 5q11. Typ B způsobuje mutaci v genu ERCC6 v lokusu 10q11.23.
Lze identifikovat pomocí radioaktivního testu v kulturách fibroblastů k měření opravy syntézy DNA po UV záření. Test opravy DNA je nástroj, který určuje diagnózu syndromu.
Prenatální diagnostika
Možná prenatální diagnostika testováním v amniocytech nebo choriových klcích (stejným způsobem jako postnatální) nebo přímo molekulárním sekvenováním tam, kde je v rodinné anamnéze mutace způsobující onemocnění
Léčba
Neexistuje žádná kauzální léčba. Léčba je pouze symptomatická a zahrnuje fyzikální terapii, ochranu před sluncem, naslouchátka a často krmení sondou nebo gastrostomii.