- Tyreotoxikóza – jaký je buněčný mechanismus účinku hormonů štítné žlázy?
- Tyreotoxikóza – příčiny
- Tyreotoxikóza - příznaky
- Tyreotoxikóza a hypermetabolická krize
- Tyreotoxikóza - léčba
Tyreotoxikóza je stav, při kterém dochází k významnému zvýšení koncentrace hormonů štítné žlázy T3 a T4. Je to naléhavá situace, protože může vést ke smrti pacienta, takže správná diagnóza a léčba je pro lékaře velkou výzvou. Jak se zvyšuje hladina těchto hormonů? Jaká onemocnění mohou přispět k rozvoji tyretoxikózy? Jak správně diagnostikovat pacienta a jaká je léčba?
Tyreotoxikózaje nadbytek hormonů štítné žlázy v těle. Tento termín se používá, když dojde ke kombinaci příznaků v důsledku nadměrné hladiny těchto hormonů v těle. Příznaky tyreotoxikatózy mohou být extrémně obtěžující a některé z nich mohou představovat hrozbu pro lidské zdraví. Neexistuje žádná konkrétní příčina nadměrného hormonu štítné žlázy v krvi. Může to být způsobeno řadou abnormalit ve fungování těla.
Tyreotoxikóza – jaký je buněčný mechanismus účinku hormonů štítné žlázy?
V krvi cirkulují hormony štítné žlázy spojené s proteiny vázajícími hormony štítné žlázy a jsou tak transportovány do periferních tkání, jako jsou játra, ledviny, srdce, kosterní svaly, střeva atd.
T3 má hlavní metabolickou aktivitu, proto když T4 dosáhne buňky, je přeměněn na T3 za účasti dejodázy. T3 pak proniká do jádra buňky, kde se nachází jeho receptor. Vyskytuje se ve dvou formách (alfa a beta) a v závislosti na převaze koncentrace dané podjednotky vyvolává specifické akce v buňce
T3 se váže na doménu vázající ligand receptoru štítné žlázy, což vyvolává konformační změny v receptoru, včetně vytěsnění korepresorů, navázání koaktivátorů
V důsledku těchto změn dochází ke stimulaci transkripce a translace, tedy procesů souvisejících s tvorbou mRNA a syntézou specifických proteinů, např. syntéza Na +, K + ATPázy, která reguluje rovnováhu elektrolytů v těle.
Lidské tělo je skvělé v regulaci tkáňové reakce na hormony štítné žlázy, např. snížením počtu jaderných receptorů T3 během hladovění, což umožňuje tělu udržovat normální homeostázu.
Tyreotoxikóza – příčiny
Nadbytek hormonů štítné žlázy se může objevit u pacientů trpících zjevnou hypertyreózou, tj.jejichž štítná žláza zvyšuje syntézu svých hormonů nebo jsou produkovány mimo štítnou žlázu, např. ovariální strumou.
"Otrava" hormony štítné žlázy může být také výsledkem předávkování léky obsahujícími tyto látky pacientem.
Existuje mnoho chorobných jednotek, u kterých dochází k nekontrolovanému uvolňování těchto hormonů, např.
- 1 fáze de Quervainovy subakutní tyreoiditidy,
- poporodní tyreoiditida,
- akutní fáze Hashimotovy choroby (hashitoxikóza),
- postamiorátová hypertyreóza typu 2
Zvýšené množství těchto hormonů může být způsobeno také zvýšenou aktivací receptoru TSH, ke které dochází v přítomnosti autoprotilátek anti-TSHR a je příčinou Gravesovy choroby
Může být také důsledkem přebytku TSH nebo hCG v průběhu adenomu hypofýzy produkujícího TSH, choriového epiteliomu nebo gestační tyreotoxikózy.
Zdrojem může být také mutace TSH receptoru a to je případ toxické nodulární strumy a jediného autonomního uzlu
Existuje také vztah mezi zvýšenou hmotností buněk nebo nadbytkem jódového substrátu a nadbytkem hormonů štítné žlázy. To je případ hypertyreózy po amiodaronu typu 1, hypertyreózy vyvolané jódem nebo metastatického karcinomu štítné žlázy.
Měli byste si být také vědomi neúmyslného předávkování hormony štítné žlázy pacientem nebo možnosti gynekologických problémů, jako je struma, která může být zdrojem produkce hormonů štítné žlázy.
V praxi lékaře je důležitá správná diferenciální diagnostika, protože v závislosti na etiopatogenezi je stanoven správný léčebný režim, např.: postaminová hypertyreóza 1. typu je spojena se zvýšenou syntézou hormonů štítné žlázy, zatímco u postaminové hypertyreózy typu 2 je zvýšení hladin hormonů štítné žlázy způsobeno toxickými účinky amiodaronu, který poškozuje buňky štítné žlázy a uvolňuje hormony.
V prvním případě používáme thiamazol a chloristan sodný, zatímco ve druhém je léčbou volby prednison (glukokortikosteroid).
Tyreotoxikóza - příznaky
Často pacient, který má zvýšené množství těchto sloučenin v systému, představuje charakteristický klinický obraz, který se skládá z projevů z jednotlivých systémů
Příznaky nervového systému:
- psychomotorická agitace
- úzkost
- podrážděnost
- nespavost
- plačtivost
- emoční nestabilita
Zajímavým faktem jeskutečnost, že pacienti starší 60 let Na zvýšené hladiny hormonů štítné žlázy „reagují“ apatií, únavou až depresí. U lidí se schizofrenií, paranoiou, epilepsií se rozvinou nebo zhorší příznaky těchto onemocnění.
Oběhové příznaky:
- palpitace
- tachykardie
- fibrilace síní
- systolická hypertenze
- extrasystolická arytmie
- intracystický šelest
- otoky
- zhoršení anginy
U pacientů starších 50 let přebytek T3 a T4 se nejčastěji projevuje tzv Štítná žláza-kardiální syndrom skládající se z
- arytmie – obvykle fibrilace síní
- zhoršení oběhového selhání - dušnost, edém
- progrese onemocnění koronárních tepen
Může se také objevit přechodná ischemie centrálního nervového systému, která indikuje obstrukci tepny tromboembolickým materiálem v důsledku fibrilace síní
U těchto pacientů se obvykle nevyvinou typické příznaky hypertyreózy, což je pravděpodobně způsobeno sníženou odpovědí biologicky starších orgánů a tkání na nadbytek hormonu štítné žlázy s relativně zachovanou kardiovaskulární reaktivitou. To může vysvětlit rozdíly v klinickém obrazu pacientů v závislosti na věku.
Trávicí příznaky:
- průjem
- časté stolice
Příznaky trávicího systému jsou způsobeny zvýšenou perist altikou žaludku, střev atd. Průjem není běžnou stížností pacienta, ale u některých pacientů může být převládajícím ukazatelem. To může vést k poruchám malabsorpce a přispět k dalším nedostatkům.
Hubnutí je běžné i přes paradoxně zvýšenou chuť k jídlu, ale kompenzace úbytku spojeného se zrychleným metabolismem může také způsobit přibírání.
Příznaky kůže a přívěsku:
- pocení
- zarudnutí obličeje
- pocit horka
- vypadávání vlasů
- gynekomastie
- nadměrná pigmentace (nevztahuje se na sliznici tváří)
- onycholýza
Pacienti volí chladné místnosti a lehčí oblečení, protože hůře odolávají vysokým teplotám. V extrémních případech se může objevit horečka až 40 stupňů Celsia spolu s bolestí v oblasti štítné žlázy.
Svalové příznaky:
- svalová slabost
- redukce hmotnostisval
- tyreotoxická myopatie
V průběhu tyreotoxikózy dochází ke svalové slabosti, která se často projevuje při lezení do schodů nebo při zvedání se z dřepu. Když jsou zapojeny oční svaly, oční víčka poklesnou a objeví se dvojité vidění.
Vizuální příznaky:
Tyreotoxikóza se může objevit u Gravesovy choroby, pro kterou jsou charakteristické změny v orgánu vidění. Mezi charakteristické příznaky patří:
- Graefeův příznak - v důsledku opožděného pohybu očních víček ve vztahu k pohybu oční bulvy se při pohybu očních bulvů směrem dolů objeví končetina skléry nad duhovkou
- Kocherův symptom - analogický mechanismus jako v případě Graefeho symptomu, ale vyskytuje se, když se oční bulvy pohybují nahoru
- Mobiův příznak - neschopnost udržet sbíhající se oční bulvy a jejich divergenci
- Stellwag symptom – vzácné blikání
- Dalrympleův příznak - v důsledku stahu zvedacích svalů horních víček jsou víčka vytažena nahoru, což způsobuje, že pacient vypadá "vyděšeně"
Tyreotoxikóza a hypermetabolická krize
Tyreotoxikóza, která se může objevit v průběhu výše uvedených onemocnění, může přejít v hypermetabolickou krizi. Nejčastěji se vyskytuje u pacientů s nediagnostikovanou nebo nesprávně léčenou hypertyreózou, která vedla k tyreotoxikóze, takže je tak důležité, aby lékař provedl příslušnou anamnézu a fyzikální vyšetření.
Medik by měl mít vždy podezření na hypermetabolickou krizi u pacienta s náhlým zhroucením celkového stavu au pacienta s příznaky multiorgánového selhání. Existují tzv prodromální příznaky, které zahrnují:
- vzrušení,
- nespavost,
- noční halucinace,
- zvýšené svalové třesy,
- horečka,
- nevolnost
- a zvracení.
Plně rozvinutý pacient představuje:
- horečka,
- silné rozrušení,
- zvýšená ospalost,
- apatie,
- kóma,
- může nastatepileptických stavů,
- tachykardie,
- fibrilace síní,
- srdeční selhání,
- těžká dehydratace, které předchází období zvýšeného pocení.
Pro posouzení rizika tohoto stavukritérií podle Burche a Wartofskyho .
- Tělesná teplota
38-38,5ºC | 5 bodů | |
38,6-39ºC | 10 bodů | |
39,1-39,5ºC | 15 bodů | |
39,6-40ºC | 20 bodů | |
40,1-40,6ºC | 25 bodů | |
>40,6ºC | 30 bodů |
- Příznaky nervového systému
chybí | 0 bodů |
Mírné rozrušení | 10 bodů |
Delirium, psychóza, zvýšená spavost | 20 bodů |
Křeče, kóma | 30 bodů |
- Gastrointestinální příznaky
chybí | 0 bodů |
Průjem, nevolnost, zvracení, bolest žaludku | 10 bodů |
Žloutenka neznámé etiologie | 20 bodů |
- Kardiovaskulární příznaky
- Tepová frekvence
<90/min | 0 bodů | |
90–109 / min | 5 bodů | |
110-119 / min | 10 bodů | |
120–129 / min | 15 bodů | |
130–139 / min | 20 bodů | |
>nebo rovno 140 / min | 25 bodů |
- Městnavé srdeční selhání
chybí | 0 bodů |
Otoky dolních končetin | 5 bodů |
Praskání v základně plic | 10 bodů |
Plicní edém | 15 bodů |
- Fibrilace síní
chybí | 0 bodů |
Dárek | 10 bodů |
- Přítomnost predisponujícího faktoru
Nepřítomný faktor | 0 bodů |
Aktuální faktor - (pacienti s neléčenou nebo nesprávně léčenou hypertyreózou) např. akutní infekce, trauma, operace, porod, ketoacidóza, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, léčba radiojódem, podávání kontrastních látek |
10 bodů |
Interpretace výsledku
Krize štítné žlázy nepravděpodobná | <25 pkt | |
Hrozící krize štítné žlázy (další klinická diagnóza) | 25–44 bodů | |
Krize štítné žlázy velmi pravděpodobná | >nebo rovno 45 bodům |
Tyreotoxikóza - léčba
Hypermetobolytická krize způsobená tyreotoxikózou vyžaduje naléhavou lékařskou intervenci. Několik se používá ke stabilizaci stavu pacientapřípravy.
- Antithyroidní léky - thionamidy
Používá se THIAMAZOL (1-methyl-2-merkaptoimidazol). Funguje tak, že inhibuje syntézu hormonů štítné žlázy tím, že blokuje inkorporaci jódu do tyrosinového zbytku v thyreoblobulinu.
Inhibuje konjugaci jodothyrosinu, což je proces nezbytný k produkci hotových hormonů štítné žlázy. Tento lék po určité době prokazuje svůj terapeutický účinek, protože neinhibuje sekreci dříve produkovaných hormonů.
- Lugolův roztok, tj. jód v jodidu draselném
Užívá se nejméně jednu hodinu po podání tyreostatika, aby se zabránilo jeho použití štítnou žlázou k syntéze nových hormonů.
Rychlý přísun velkého množství jódu způsobuje výrazné snížení jeho vychytávání a syntézy hormonů, což je fenomén známý jako Wolff-Chaikoffův efekt
- Beta-blokátor – propranolol
Lék ze skupiny neselektivních blokátorů beta receptorů. Inhibuje stimulaci receptorů b1 a b2 v periferních tkáních, díky čemuž můžeme do jisté míry blokovat vliv sympatiku na organismus, který je silně stimulován stimulací vysokými koncentracemi hormonů štítné žlázy
- Antibiotikum
Při podezření na infekci ihned podejte širokospektré antibiotikum (empirická antibiotická terapie), dokud nebudou získány výsledky kultivace, a poté aplikujte cílenou antibiotickou terapii, na kterou je bakterie citlivá.
- Zvažte sedativní nebo antikonvulzivní léky, pokud to vyžaduje klinická situace
- Důležité je také podávání kyslíku, kompenzace poruch vody a elektrolytů a snižování tělesné teploty (studené obklady, paracetamol). Tromboprofylaxe je nutná, protože fibrilace síní má vysoké riziko cévní mozkové příhody. V případě selhání léčby můžeme zvážit plazmaferézu.
- Hypertyreóza v těhotenství nebo gestační tyreotoxikóza
- Hypometabolické kóma: příčiny, příznaky, léčba
- Onemocnění štítné žlázy: příčiny, příznaky, testy, léčba
- Uzly štítné žlázy (adenomy štítné žlázy) - příčiny, příznaky, léčba