Fibrinolýza je fyziologický proces rozpouštění krevní sraženiny, který je součástí homeostázy a je spouštěn aktivací řady enzymů. Tento proces hraje roli při udržování průchodnosti krevních cév a při angiogenezi, hojení ran, růstu nádorů a tvorbě metastáz.

Fibrinolýzaje fyziologický proces, který brání srážení krve. Proč? Protože rozpouští sraženinu.

Fibrinolýza - kurz

Fibrinolytický enzym plazmin cirkuluje v plazmě. Plazmin štěpí fibrin, fibrinogen, plazmatické faktory: V, VIII a XII a protrombin. Plazmin je produkován z neaktivního proenzymu - plazminogenu pod vlivem tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a aktivátoru plazminogenu typu urokinázy (u-PA). Transformace plazminogenu na plazmin může také nastat pod vlivem trombinu.

Tkáňový aktivátor plasminogenu a urokinázový aktivátor plasminogenu jsou produkovány v endotelu (t-PA) a různých buňkách a orgánech, včetně ledvin (u-PA). Vznikají ve formě jednořetězcových prekurzorů, které jsou kalikreinem nebo plasminem transformovány do aktivních dvouřetězcových forem. Produkty rozkladu faktoru XII v plazmě aktivují produkci kininů, které rozšiřují krevní cévy.

T-PA je důležitý především pro rozpouštění fibrinu, a tím pro udržení průchodnosti krevních cév. Na druhé straně plazmin, který se tvoří za účasti u-PA, způsobuje aktivaci tzv. metaloproteinázy (skupina proteolytických enzymů), které hrají roli při remodelaci tkání a migraci buněk (vedoucí k angiogenezi, napomáhají hojení ran, růstu nádorů a tvorbě metastáz).

Mechanismus antifibrinolýzy

Existují 2 inhibitory aktivátorů plazminogenu: PAI-1 a PAI-2 - to jsou proteiny produkované v megakaryocytech, játrech a endoteliálních buňkách (PAI-1), stejně jako v placentě, monocytech (PAI-2) . Liší se trochu jiným mechanismem účinku. Plazmin je inhibitor plazmy, látka produkovaná v játrech, alfa2-antiplasmin. Pokud je plazmatický alfa2-antiplasmin vyčerpán, je plasmin neutralizován alfa2-makroglobulinem.

Další inhibitor fibrinolýzy, prokarboxypeptidáza B2, je aktivován trombinem (TAFI)

V procesu rozkladufibrinu a fibrinogenu plazminem vznikají degradační produkty - fragmenty X, Y, D, E. Při plasminové digesci zesíťovaného fibrinu vzniká místo fragmentu D Dimer D - důležitý diagnostický marker, který hraje roli v diagnostickém procesu žilního tromboembolismu. Mezní hodnota závisí na laboratoři. Nejčastěji uváděná hodnota 500 ng/ml je limit, pod kterým je VTE nepravděpodobné.

Poruchy fibrinolýzy

Poruchy fibrinolýzy mohou tento proces progredovat nebo oslabit.

Vrozená hemoragická diatéza je skupina onemocnění zahrnujících mj. na zvýšenou aktivitu fibrinolýzy. Po poškození cévní stěny je krvácení obtížně kontrolovatelné, protože sraženina se velmi rychle rozpouští. Inhibitory fibrinolýzy se používají ke zmírnění symptomů.

Proces fibrinolýzy je narušen, také u syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Je to sekundární syndrom mnoha klinických stavů, jako jsou:

  • sepsa
  • rozsáhlé trauma
  • akutní pankreatitida
  • zhoubné novotvary

spočívající v celkové aktivaci procesu srážení krve a aktivaci nebo inhibici procesu fibrinolýzy. Vznikají četné krevní sraženiny v mikrocirkulaci, což vede k ischemii mnoha orgánů. Spotřeba krevních destiček, fibrinogenu, plazmatických koagulačních faktorů se projevuje hemoragickou diatézou

Při určitých zdravotních stavech, jako jsou:

  • ischemická cévní mozková příhoda
  • infarkt myokardu
  • plicní embolie

substrát je uzavření lumen krevní cévy trombem.

Základem život zachraňující terapie je v některých případech rozpouštění trombu pomocí fibrinolytik. Fibrinolytická léčiva zahrnují urokinázu, alteplázu a streptokinázu. Tyto léky se podávají intravenózně infuzí.

Doba od nástupu příznaků, diagnózy až po podání léků má ve většině případů rozhodující hodnotu v životě člověka

Kategorie:

Kardiologie