Progesteron je hlavním představitelem jedné ze dvou nejvýznamnějších skupin ženských pohlavních hormonů - gestagenů. Název progesteronu je spojen s nejdůležitější funkcí tohoto hormonu – prokrastinací (z latinského pro gestationem – pro udržení těhotenství). Kde se progesteron vyrábí a jak funguje? Jak se používá v lékařství?

Progesteronje primárně určen k přípravě ženského těla, a zejména jejího reprodukčního orgánu, na proces oplodnění a následné udržení těhotenství

Účinky progesteronu se však neomezují pouze na reprodukční systém. Tento hormon má schopnost vázat se na receptory distribuované v různých tkáních. Z tohoto důvodu jsou účinky progesteronu viditelné v celém těle.

Struktura progesteronu. Kde a jak se vyrábí progesteron

Progesteron patří do skupiny steroidních hormonů. Cesta jeho vzniku v těle začíná molekulou cholesterolu. Syntéza všech steroidních hormonů v lidském těle je sledem úzce souvisejících chemických reakcí.

Progesteron může působit jako meziprodukt při syntéze jiných hormonů - v několika reakcích se může přeměnit například na estrogen nebo testosteron

Zajímavé je, že produkty transformace tohoto hormonu nemusí být pouze pohlavní hormony. Naše tělo také produkuje například kortizol a aldosteron.

Místa pro syntézu progesteronu v lidském těle jsou:

  • vaječníky (konkrétně žluté tělísko)
  • nadledvinky
  • centrální nervový systém

Během těhotenství je progesteron navíc produkován placentou. Buňky těchto orgánů uvolňují progesteron do krve, kde se váže na bílkoviny: albumin nebo transkortin. V této podobě se spolu s krví dostává do cílových tkání, ve kterých má splnit svůj úkol.

Jak rozpozná buňky, ve kterých by měl fungovat? No, jde to jen těm, které mají speciální molekulu, která jim umožňuje přijímat její signály. To se nazývá progesteronový receptor. Stimulace tohoto receptoru molekulou progesteronu způsobuje specifické změny ve fungování buňky.

Jak je uvedeno výše,všechny reakce tvorby steroidních hormonů spolu souvisí. Podobná závislost se týká jejich účinků na receptory.

Progesteron, kromě vazby na svůj vlastní receptor, může také interagovat s receptory pro jiné hormony - například aldosteron a kortizol.

Na druhé straně, díky schopnosti vázat se na receptory umístěné v centrálním nervovém systému, může progesteron fungovat jako neurotransmiter (molekula, která přenáší signály mezi buňkami nervového systému). Mnoho umělých derivátů progesteronu, pokud se používá jako léčivo, interaguje s receptorem pro testosteron. Interakce progesteronu s jeho vlastním receptorem je naopak zesílena působením estrogenů.

Všechny tyto závislosti znamenají, že progesteron může vykonávat řadu různých funkcí a jeho působení úzce souvisí s hormonální rovnováhou celého těla.

Funkce progesteronu

  • měsíční cyklus

Změny v hladinách pohlavních hormonů během menstruačního cyklu jsou určeny měnící se aktivitou vaječníků během jednotlivých fází

Ve folikulární fázi probíhá vývoj ovariálních folikulů a výběr jednoho z nich, ze kterého se při ovulaci uvolní vajíčko. Během této fáze cyklu zůstávají hladiny progesteronu nízké a hormonální aktivitou vaječníků je především produkce estrogenu. Nástup uvolňování progesteronu nastává na začátku ovulace a je jedním ze signálů, které iniciují uvolnění vajíčka.

Po ovulaci se folikul, ze kterého tato buňka pochází, přemění na žluté tělísko. Právě tato struktura je zodpovědná za intenzivní produkci progesteronu v luteální fázi cyklu. Jeho uvolňování je přísně kontrolováno jinými hormony – nejdůležitější roli zde hraje luteinizační hormon (LH), produkovaný hypofýzou

Když dojde k oplodnění, je beta-hCG (choriový gonadotropin) nejdůležitější kontrolní funkcí, dokud placenta nepřevezme produkci progesteronu.

Nejdůležitějším úkolem progesteronu je připravit dělohu na implantaci embrya. Jeho prostřednictvím sliznice houstne a roste, zvyšuje se prokrvení a akumuluje náhradní živiny.

Progesteron také ovlivňuje cervikální hlen, způsobuje jeho zahušťování a snižuje propustnost spermií.

Pokud žena neotěhotní, atrofie žlutého tělíska začíná přibližně 10-11 dní po ovulaci. Hladina progesteronu také začíná klesat. Nadměrná slizniceděloha se odlupuje – tak dochází k menstruačnímu krvácení.

  • těhotenství

Progesteron působí jako „pečovatel o těhotenství“ – usnadňuje oplodnění, umožňuje uhnízdění embrya v děloze a umožňuje správné udržení těhotenství. Během prvních 2-3 měsíců těhotenství probíhá produkce testosteronu ve žlutém tělísku. Tuto funkci poté převezme ložisko.

Progesteron usnadňuje implantaci embrya do správně připravené děložní sliznice. Během těhotenství se nazývá temporální a tvoří mateřskou část placenty. Jeho rekonstrukce umožňuje embryu přijímat živiny.

Progesteron také umožňuje postupný růst děložního svalu a snižuje jeho kontraktilitu, což umožňuje hlásit těhotenství

Spolu s dalšími hormony má také velmi důležitou imunitní funkci - umožňuje přeregulaci imunitního systému matky tak, aby tkáně plodu nebyly rozpoznány jako cizí

Během těhotenství dochází prostřednictvím progesteronu k řadě důležitých fyziologických změn v těle matky. Adaptace na tento stav pokrývá prakticky všechny orgány.

Progesteron stimuluje dýchací centrum, což umožňuje pokrýt zvýšenou potřebu kyslíku. Díky ní se také uvolňují hladké svaly celého těla.

Zatímco v genitálním traktu je to příznivý jev, v případě gastrointestinálního traktu vede ke zpomalení perist altiky a sklonu k zácpě. Progesteron je také zodpovědný za sklon k nevolnosti a zvracení na začátku těhotenství.

Jeho vliv na termoregulační centrum v hypotalamu může způsobit neustálé zvyšování tělesné teploty. Náhlý pokles hladiny progesteronu ke konci těhotenství je pravděpodobně jedním z faktorů, které iniciují porod.

  • prsní žlázy

Progesteron stimuluje vývoj mléčných žláz tím, že ovlivňuje jak žlázové alveoly, tak epitel výstupních kanálků. Aktivita progesteronu v prsu úzce souvisí s aktivitou estrogenů - zvyšují počet progesteronových receptorů

Během těhotenství umožňuje spolupráce progesteronu, estrogenu a prolaktinu adaptaci prsních žláz na laktaci. Progesteron je také jedním z faktorů odpovědných za pravidelné změny ve struktuře prsů během menstruačního cyklu.

Role progesteronu a jeho receptorů ve vývoji a léčbě rakoviny prsu zůstává předmětem mnoha probíhajících výzkumů.Některé deriváty progesteronu, pokud se používají jako léky (například při hormonální substituční terapii), mohou zvýšit riziko této rakoviny.

Přítomnost progesteronových receptorů na povrchu buněk rakoviny prsu naznačuje šanci na dobrou odpověď na hormonální terapii. Přímý vliv progesteronu na vznik rakoviny prsu nebyl prokázán

Výzkum v této oblasti je poměrně obtížný, protože prsní tkáň je ovlivňována mnoha hormony současně. Stanovení jednoznačné role progesteronu vyžaduje mnoho let vědecké práce.

  • centrální nervový systém

Jednou z nejvíce fascinujících funkcí progesteronu je jeho aktivita v centrálním nervovém systému. Ne všechny jeho mechanismy byly plně známy.

Je známo, že progesteron může působit jako neurotransmiter – tedy přenašeč informací mezi nervovými buňkami. Jeho působení se zdá být zvláště důležité v oblastech regulace sexuálního chování a sexuální touhy.

Mnoho vědeckých výzkumů také poukazuje na neuroprotektivní roli progesteronu. Je založen na ochraně nervových buněk před poškozením a zvýšení jejich regenerační schopnosti.

Význam progesteronu v dalších oblastech mozkových funkcí se stále zkoumá: učení, zapamatování si informací, závislosti a cítění emocí. Náhlý pokles hladiny progesteronu po porodu je nyní považován za jednu z příčin poporodní deprese.

  • metabolická akce

Progesteron má díky schopnosti interakce s různými receptory v celém těle řadu dalších funkcí.

Vazba progesteronu na aldosteronový receptor způsobuje zvýšení množství vylučované moči s následnou ztrátou vody a sodných iontů

Vliv progesteronu na metabolismus sacharidů zahrnuje zvýšení syntézy glukagonu (hormonu, který zvyšuje hladinu glukózy v krvi) a oslabení účinku inzulínu

Progesteron je také zodpovědný za perovulační zvýšení tělesné teploty. Blokováním enzymu 5-alfa-reduktázy inhibuje progesteron tvorbu aktivní formy testosteronu (dihydrotestosteron - DHT). Na druhou stranu přítomnost progesteronových receptorů v kostech umožňuje regulaci jejich remodelace

Normální hladiny progesteronu. Důvody nedostatku a nadbytku progesteronu

  • Normální hladiny progesteronu

Koncentrace progesteronu u žen se liší v závislosti na věku a fázi menstruačního cyklu.

Ve folikulární fázi je nejnižší - obvykle pod 1 ng / ml.

K prvnímu zvýšení koncentrace dochází v perovulačním období – poté dosahuje asi 2 ng / ml.

V luteální fázi je progesteron intenzivně produkován žlutým tělem. Jeho koncentrace dosahuje maximální hodnoty kolem 9. dne po ovulaci. Obvykle se pohybuje v rozmezí 10-20 ng / ml.

U dívek před pubertou au žen po menopauze je množství progesteronu produkovaného mnohem nižší.

Jeho koncentrace jsou naopak vysoké během těhotenství - mohou se pohybovat od 11 do 120 ng / ml.

Velmi nízké hladiny progesteronu v těhotenství mohou být spojeny s rizikem potratu. Optimální hladina progesteronu u mužů je<1 ng/ml.

  • Nadbytek progesteronu

Kromě situací, kdy jsou hladiny progesteronu fyziologicky vyšší (těhotenství, luteální fáze cyklu), existuje také řada poruch, při kterých dochází k nadprodukci progesteronu

Běžným příkladem takového stavu je vrozená adrenální hyperplazie, která se může objevit u obou pohlaví. Onemocnění je charakterizováno nedostatkem jednoho z enzymů, které umožňují tvorbu hormonů nadledvin. Kvůli neschopnosti získat konečné produkty metabolických reakcí se koncentrace meziproduktů - včetně progesteronu - zvyšují.

Vysoké hladiny progesteronu mohou být také výsledkem jeho produkce hormonálně aktivními nádory (jako jsou vaječníky). Další příčinou nadbytku progesteronu může být narušené odbourávání v játrech.

  • Nedostatek progesteronu

V medicíně se mnohem častěji potýkáme s nedostatkem progesteronu. Jednou z příčin tohoto stavu je selhání žlutého tělíska (jinak známé jako luteální insuficience). Žluté tělísko pak produkuje příliš málo progesteronu, což má za následek neschopnost otěhotnět nebo opakované potraty.

Existují také typické menstruační nepravidelnosti a závažné příznaky PMS. Nízké hladiny progesteronu mohou být také výsledkem anovulačních cyklů, které neprodukují žluté tělísko. K takovým cyklům dochází například v průběhu syndromu polycystických ovarií (PCOS).

Nedostatek progesteronu může vést k relativní převaze účinku estrogenu na endometrium. Taková hormonální nerovnováha může způsobit hyperplazii endometria a zvýšit riziko rakoviny.

Progesteron jako lék

Progesteron a jeho uměle získané deriváty, stejně jako interagující látkys progesteronovým receptorem, se používají v několika oblastech gynekologie a porodnictví. Mohou být součástí antikoncepce, léků používaných při hormonální substituční terapii a někdy také jako profylaxe předčasného porodu.

  • Profylaxe potratu

U pacientek, jejichž opakované potraty jsou způsobeny selháním žlutého tělíska, se progesteron někdy používá ke snížení rizika ztráty dalšího těhotenství

  • Předčasné doručení

Progesteron se podává vaginálně k léčbě předčasných děložních kontrakcí. Výsledky klinických studií ohledně jeho podávání v případě rizika předčasného porodu však nejsou jednoznačné

  • Neovulační cykly

Neovulační cykly jsou charakterizovány nedostatečným uvolněním vajíčka, což má za následek produkci žlutého tělíska. V takových situacích se doporučuje suplementovat progesteron, který nemůže být přirozeně produkován.

  • Hormonální substituční terapie

Progesteron a jeho deriváty se používají v substituční terapii whormonem k vyrovnání nadměrných estrogenních účinků, které mohou způsobit patologickou hyperplazii endometria. Tento typ ochrany není potřeba u pacientů, kteří již dříve podstoupili hysterektomii. Nejzávažnějším vedlejším účinkem kombinované estrogen-gestagenové substituční terapie je zvýšené riziko rakoviny prsu.

  • Hyperplazie endometria, patologické děložní krvácení, endometrióza

Progesteron je velmi účinný při inhibici a odstranění nezhoubného růstu děložní sliznice. Jeho deriváty se používají při léčbě intermenstruačního krvácení, silné a bolestivé menstruace a také endometriózy.

  • Antikoncepce

Uměle získané deriváty progesteronu se používají v přípravcích inhibujících plodnost (samostatně nebo v kombinaci s estrogeny). Fungují tak, že inhibují ovulaci a také zvyšují hustotu cervikálního hlenu, což zabraňuje pronikání spermií.

Látky, které mají schopnost ovlivňovat progesteronový receptor, se používají také jako tzv. nouzová antikoncepce. Jedním z příkladů je ulipristal (ulipristal acetát), který zpožďuje ovulaci o několik dní. Užívání po pohlavním styku zabraňuje otěhotnění.

  • Progesteronový test

Posledním z použití progesteronu, které stojí za zmínku, je tzv progesteronový test. Závisíjí nebyl podáván progesteron pro terapeutické účely, ale jako diagnostická metoda. Tento test má ověřit příčinu absence menstruace. Test spočívá v tom, že pacient několik dní užívá progesteron a poté jej vysadí.

Pokud po vysazení dojde k menstruačnímu krvácení, je test pozitivní. Dokazuje správnou tvorbu estrogenů vaječníky a jejich správný vliv na děložní sliznici. V tomto případě je amenorea pravděpodobně způsobena anovulačními cykly a sekundárním luteálním selháním.

Negativním výsledkem testu je absence menstruačního krvácení po vysazení progesteronu. Důvody mohou být různé: nedostatek estrogenu, poruchy endokrinní osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky, nedostatečná citlivost děložní sliznice na měnící se hladiny hormonů nebo vrozené vady reprodukčního orgánu bránící menstruaci

O autoroviKrzysztof BialaziteStudent medicíny na Collegium Medicum v Krakově pomalu vstupuje do světa neustálých výzev práce lékaře. Zajímá se zejména o gynekologii a porodnictví, pediatrii a medicínu životního stylu. Milovník cizích jazyků, cestování a horské turistiky.

Přečtěte si další články tohoto autora

Kategorie:

Těhotenství