MELAS syndrom je komplexní genetické onemocnění, které postihuje děti a mladé dospělé. Projevuje se progresivním poškozením a rozvojem mozkových a svalových dysfunkcí, bolestí hlavy a řadou neurologických příznaků. Tento stav neúprosně postupuje a způsobuje invaliditu v dospívání nebo rané dospělosti. Je možné léčit syndrom MELAS? Odkud tato nemoc pochází?
Názevsyndromu MELASna rozdíl od zdání není odvozen od jména objevitele této nemoci. Je to zkratka, která popisuje soubor komorbidních příznaků, jako je mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza, epizody podobné mrtvici; MELAS.
Toto onemocnění je vzácné a je diagnostikováno v průměru u 1 ze 4000 lidí (zároveň je považováno za jedno z nejčastějších onemocnění s mitochondriální dědičností).
Co je příčinou MELAS syndromu?
MELAS syndrom je považován za mitochondriální dědičné genetické onemocnění. Mitrochondriální dědičnost znamená, že mohou být postižena obě pohlaví, ale pouze ženy „předávají“ související geny budoucím potomkům. Je to proto, že otcovské mitochondrie jsou přítomny pouze v krčku mužské reprodukční buňky - spermie (tzv. insert), umístěné těsně před jejím ocasem.
Během oplodnění se na tvorbě zygoty podílí pouze hlava buňky, která obsahuje většinu genetického materiálu. Inzert a ocas jsou zahozeny as nimi i mitochodriální DNA (mtDNA).
Všechny mitochondriální poruchy, včetně těch, které jsou zodpovědné za MELAS, se dědí od matky. Tyto typy genetických defektů jsou výsledkem mutací, které narušují mitochondriální funkci, včetně cyklu oxidativní fosforylace a produkce energie.
Bylo zjištěno, že nejčastější příčinou onemocnění je bodová mutace v mitochondriálním genu MTT1 (detekována až v 90 % případů). Další známé mutace spojené s tímto syndromem jsou také MTTQ, MTTH, MTTK a MTTS1.
Mitochondrie jsou jakési továrny na energii pro celé buňkytěla a regulují všechny funkce a metabolismus. Jejich defekty jsou zvláště akutní ve fungování nejaktivnějších orgánů, včetně mozku a svalů. Existuje také podezření, že neurologické příznaky MELAS jsou způsobeny mikropoškozením v krevních cévách (angiopatie) a nedostatkem oxidu dusnatého, což může mít za následek zhoršenou vazodilataci v mozku.
Příznaky syndromu MELAS
Děti se syndromem MELAS mají obvykle normální raný psychomotorický vývoj a jejich zdraví nevyvolává u lékařů ani rodičů žádné obavy. Příznaky se obvykle objevují až mezi 2. a 10. rokem. Nástup onemocnění je spojen s:
- růstové nedostatky,
- záchvaty migrenózní bolesti hlavy,
- progresivní hluchota,
- anorexie,
- sedí a sedí.
Jedním z charakteristických rysů tohoto onemocnění (který se projeví při histopatologické diagnostice a barvení odebrané tkáně) je abnormální hromadění mitochondrií ve svalových vláknech
Dysfunkční mitochondrie se rozdělují, aby se pokusily kompenzovat špatnou produkci energie a vypadaly jasně červené ve srovnání s modrými svalovými vlákny obarvenými na sklíčku.
Tento obrázek působí dojmem roztrhaných červených vláken (RRF). Svalová dysfunkce (myopatie) se u MELAS syndromu zpočátku projevuje nesnášenlivostí zátěže nebo oslabením svalů trupu a horních končetin (tzv. proximální svaly).
Jak lidé stárnou, stále častěji se objevují záchvaty neurologických symptomů, známé jako „epizody podobné mrtvici“. Tyto příhody se liší od typické cévní mozkové příhody (charakteristické pro starší osoby) tím, že nezapadají do žádné cévní oblasti.
Snímky z magnetické rezonance (MRI) mohou být extrémně variabilní a nejednoznačné a změny mizí rychleji než typický mrtvice.
Neurologické deficity jsou často ohniskové a zahrnují:
- hemiparéza (platí pro paži a nohu na stejné straně těla),
- hemianopie (poruchy zraku vyskytující se uprostřed zorného pole),
- afázie (potíže s mluvením nebo porozuměním řeči)
- encefalopatie (chronické poškození mozkových struktur),
- epileptické záchvaty.
Taková závažná onemocnění, zvláště v období růstu a dospívání mladého organismu, se promítají do progresivního poškození motorických funkcí, asociací a uvažování. Časem se mohou zhoršit i vady zraku a smyslové vadyztráta sluchu.
Systémové změny u MELAS ovlivňují i jiné orgánové systémy. Pacienti mohou také trpět poruchami srdečního převodu, diabetem typu II, poškozením ledvin a chronickou únavou.
Diagnostika a léčba syndromu MELAS
Na diagnostice týmu MELAS se obvykle podílí mnoho odborníků: neurologové, kardiologové a oftalmologové. Pro správné klinické hodnocení je nutné provést zobrazovací vyšetření hlavy, např. magnetickou rezonanci a počítačovou tomografii, a jejich pečlivé vyhodnocení
Pro posouzení struktury tkáně se k testování odebírají také vzorky svalů (ve formě biopsie) a mozkomíšního moku (lumbální punkce).
Jedním z výsledků krevních testů potvrzujících přítomnost MELAS syndromu může být také zvýšená hladina kyseliny mléčné (laktátová acidóza), která je spojena s abnormální mitochondriální funkcí. Hladiny laktátu jsou také často zvýšené v mozkomíšním moku.
Konečná diagnóza MELAS je založena na detekci specifických mutací mtDNA. Samozřejmě dřívější provádění genetických testů eliminuje potřebu dalších bolestivých testů (např. svalová biopsie) – ale je to velmi drahé.
Bohužel není známa žádná léčebná metoda, která by zastavila progresi onemocnění. Terapie je založena na zmírnění příznaků, vč antiepileptika. Podpůrné jsou také doplňky obsahující:
- koenzym Q10,
- L-karnitin,
- L-arginin.
Bylo prokázáno, že pomáhají zvýšit produkci energie mitochondriemi, zmírňují závažnost symptomů a snižují frekvenci epizod.
Arginin je jedním z prekurzorů tvorby oxidu dusnatého - díky kterému může jeho podávání podporovat činnost cév a snižovat riziko mrtvice
To však nic nemění na faktu, že MELAS syndrom je velmi závažné onemocnění vedoucí k trvalé invaliditě s vysokým rizikem předčasného úmrtí