CLN2 (neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2) je také označována jako dětská demence. V relativně krátké době po narození dítě nejen začne ustupovat ve vývoji a ztrácí dovednosti, jako je chůze, mluvení, slepota a také záchvaty. Nemoc je smrtelná, teoreticky sice existují metody její léčby, ale v Polsku je jejich dostupnost velmi omezená.

CLN2( dětská demence , anglickyneuronální ceroidní lipofuscinóza 2 ) je vzácné onemocnění , patří do skupiny onemocnění, která se označují jako neuronální ceroidní lipofuscinóza

Všechny tyto jednotky mají některé společné vlastnosti – jsou způsobeny genetickými mutacemi a jejich symptomy se obvykle objevují v raném dětství, ale rozdíly se týkají specifických genů, které jsou u pacientů mutovány.

Nervová ceroidní lipofuscinóza je vzácné onemocnění – odhaduje se, že jedna z těchto jednotek se vyskytuje u 1 ze 100 000 lidí z běžné populace. V případě zde diskutované CLN2 bylo dosud v lékařské literatuře popsáno o něco více než 300 případů této entity po celém světě.

CLN2 (dětská demence): příčiny

Jak již bylo zmíněno výše, CLN2 je genetické onemocnění – mutace v genu TPP1 vedou k dětské demenci. Je zodpovědný za kódování genetického materiálu pro jeden specifický enzym, kterým je tripeptidylpeptidáza 1.

Tato látka se běžně vyskytuje v lysozomech a je zodpovědná za rozklad různých peptidů na aminokyseliny.

V případě mutace genu TPP1, který je základem neuronální ceroidní lipofuscinózy typu 2, dochází k úplné absenci nebo výrazně snížené syntéze výše uvedeného enzymu

V této situaci dochází k akumulaci proteinů a různých dalších látek v lysozomech. Tyto organely jsou přítomny v různých buňkách lidského těla a ve skutečnosti se v mnoha z nich objevují abnormální ložiska, ale nervové buňky jsou nejcitlivější na jejich akumulaci - takže v průběhu CLN2 dochází k progresivnímu poškození a smrti neuronů .

Dětská demence je onemocnění, které se dědíautozomálně recesivním způsobem, což znamená, že onemocnění vyžaduje přítomnost dvou kopií mutovaného genu u pacienta

CLN2 (dětská demence): příznaky

Děti s CLN2 se do určitého bodu svého života vyvíjejí normálně a nakonec – obvykle mezi 2. a 4. rokem – se u malých pacientů rozvinou různé příznaky dětské demence. Obvykle jsou první příznaky onemocnění:

  • nevyváženost
  • opakující se záchvaty
  • mimovolní pohyby ve formě myoklonu
  • zraková porucha

Postupem času mohou výše uvedená onemocnění narůstat na závažnosti a u pacientů se objevuje stále více problémů.

Nemoc postihuje dovednosti, které si dítě osvojilo v dřívějších fázích života - může se dokonce stát, že malý pacient, který dříve seděl, chodil nebo dokonce mluvil, tyto schopnosti postupně ztrácí.

Může docházet k prohlubování mentálního postižení, děti s dětskou demencí mohou také trpět různými typy poruch chování

CLN2 (dětská demence): diagnóza

Základními metodami pro diagnostiku CLN2 jsou genetické testy (ve kterých je možné odhalit mutace zodpovědné za onemocnění) a enzymatické testy (ve kterých je možné nalézt sníženou aktivitu enzymů štěpících bílkoviny ).

Různé další studie však ukazují některé abnormality související s dětskou demencí – lze je nalézt v:

  • krevní obraz (kde můžete vidět atypické vakuolizované lymfocyty)
  • biopsie kůže nebo biopsie nějaké jiné tkáně (kde lze detekovat depozita nedegradovaných proteinových sloučenin)
  • zobrazovací testy (jako je např. počítačová tomografie nebo magnetická rezonance hlavy, při kterých je možné zjistit, že má pacient ložiska atrofie nervové tkáně)

CLN2 (dětská demence): léčba

U dětí s neuronální ceroidní lipofuscinózou typu 2 se používá především symptomatická léčba - výskyt záchvatů lze snížit užíváním antikonvulziv, pravidelná rehabilitace může pozitivně ovlivnit motoriku pacientů

Vzhledem k závažnosti dětské demence však stále probíhají pokusy o nalezení kauzálních metod její léčby. Probíhá výzkum možnosti použití u pacientů mimo jiné:

  • genová terapie
  • kmenové buňky
  • imunosuprese

Největší naděje je všakenzymatická substituční terapie .

Americká FDA v dubnu 2022 schválila použití cerliponázy alfa, enzymového přípravku získaného technikami rekombinantní DNA. Toto opatření je navrženo tak, aby nahradilo chybějící enzym u dětské demence a zpomalilo progresi onemocnění.

Přípravek se podává přímo do mozkomíšního moku (zavádí se do komorového systému mozku speciálně zavedeným portem).

Účinky léčby CLN2 pomocí cerliponázy alfa se zdají slibné, ale je zde jeden problém: dostupnost terapie

Vzhledem k tomu, že přípravek je dostupný pacientům žijícím ve Spojených státech nebo v Německu, léčba s jeho použitím není v Polsku hrazena

V tomto případě je však důležité začít s terapií co nejdříve, než nemoc povede ke změnám (např. atrofie nervových buněk), jejichž zvrácení již nebude možné

CLN2 (dětská demence): prognóza

Prognóza pacientů s dětskou demencí není bohužel dobrá

Od té doby, co se u dítěte objeví první příznaky onemocnění, postupně nabývají na intenzitě a nakonec i v první dekádě života může pacient ztratit schopnost pohybu nebo dokonce samostatné existence.

Většina pacientů trpících CLN2 se nedožije dospívání.

Liší se pouze tehdy, když se první příznaky onemocnění objeví o něco později než obvykle, tedy po 4. roce věku - v takové situaci jsou příznaky onemocnění obvykle o něco méně intenzivní a přežívání pacientů je nižší. také déle než u typických forem onemocnění, dochází tak k tomu, že pacienti s dětskou demencí s pozdějším nástupem se dožívají dospělosti

O autoroviLuk. Tomáš NęckiAbsolvent lékařské fakulty Lékařské univerzity v Poznani. Obdivovatel polského moře (nejvíce ochotně korzující po jeho březích se sluchátky v uších), koček a knih. Při práci s pacienty se zaměřuje na to, aby jim vždy naslouchal a věnoval jim tolik času, kolik potřebují.

Přečtěte si další články tohoto autora

Kategorie:

Genetická onemocnění